Tetra-O-metyylinordihydroguaiareenihappo hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
Vaiheen I/II tutkimus tetra-o-metyylinordihydroguaiareettihapon (EM-1421) laskimonsisäisestä infuusiosta potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten tetra-O-metyylinordihydroguaiarettihappo (EM-1421), toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan EM-1421:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä tetra-O-metyylinordihydroguaiarettihapon (EM-1421) suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on uusiutuva korkea-asteinen gliooma. (Vaihe I)
- Määritä vasteprosentti potilailla, joita hoidetaan MTD:ssä annetulla EM-1421:llä. (Vaihe II)
Toissijainen
- Kuvaile EM-1421:n farmakokinetiikkaa näillä potilailla. (Vaihe I)
- Määritä maksaentsyymejä indusoivien antikonvulsanttien vaikutukset EM-1421:n farmakokineettiseen profiiliin näillä potilailla. (Vaihe I)
- Määritä tämän lääkkeen toksisuus näillä potilailla. (Vaihe I)
- Arvioi tämän lääkkeen siedettävyys näillä potilailla. (Vaihe I)
- Arvioi tämän lääkkeen kasvainten vastainen vaikutus kokonaiseloonjäämisen kannalta. (Vaihe I)
- Arvioi näiden potilaiden kokonaiseloonjääminen. (Vaihe II)
- Arvioi MTD:ssä annetun EM-1421:n turvallisuus ja siedettävyys näillä potilailla. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II avoin tutkimus. Potilaat jaetaan sytokromi P450:tä indusoivien kouristuslääkkeiden käytön mukaan (maksan metabolisia entsyymejä indusoivien kouristuslääkkeiden käyttö vs. epilepsialääkkeiden käyttö, jotka indusoivat maksan aineenvaihduntaentsyymejä vähäisessä määrin tai eivät indusoi niitä tai ei käytä kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä).
- Vaihe I: Potilaat saavat tetra-O-metyylinordihydroguaiaretiinihappoa (EM-1421) IV päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia EM-1421:tä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla 3 tai 3 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden.
- Vaihe II: Potilaat saavat EM-1421:tä kuten vaiheessa I MTD:ssä. Veri kerätään hoitojaksojen 1 ja 2 päivinä 1 ja 5 farmakokineettisiä tutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 50 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen gliooma, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista alatyypeistä:
- Anaplastinen astrosytooma
- Anaplastinen oligodendrogliooma
- Glioblastoma multiforme
Progressiivinen tai toistuva sairaus sädehoidon jälkeen kemoterapialla tai ilman
- Potilaat, joilla on aiempi matala-asteinen gliooma, joka on edennyt biopsialla vahvistetuksi korkea-asteiseksi glioomaksi sädehoidon jälkeen kemoterapialla tai ilman, ovat kelvollisia.
- MRI- tai CT-skannauksella mitattavissa oleva kontrastia parantava sairaus
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- Transaminaasit ≤ 4 kertaa normaalin yläraja
- Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaali
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen
- Mielenterveyden tilatutkimuksen pisteet ≥ 15
- Ei vakavaa samanaikaista infektiota tai lääketieteellistä sairautta, joka heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa turvallisesti
- Ei muita aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää
- Ei tunnettua herkkyyttä millekään tutkimuslääkkeen aineosalle (eli polyetyleeniglykolille [PEG 300] ja 2-hydroksipropyyli-β-syklodekstriinille)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipunut aikaisemmasta hoidosta
- Vähintään 3 kuukautta edellisestä sädehoidosta
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla)
- Vähintään 2 viikkoa aiemmasta Federal Drug Administrationin (FDA) hyväksymästä ei-sytotoksisesta hoidosta (esim. selekoksibi tai talidomidi)
- Vähintään 3 viikkoa aiemmasta ei-sytotoksisesta tutkimuksesta
Vähintään 10 päivää aikaisemmista maksan aineenvaihduntaentsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Fenytoiini
- Karbamatsepiini
- Fenobarbitaali
- Primidoni
- Okskarbatsepiini
- etosuksimidi
Ei muuta samanaikaista hoitoa tälle kasvaimelle, mukaan lukien systeeminen kemoterapia tai sädehoito
- Samanaikainen steroidien käyttö sallittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä (+EIASD)
+EIASD-hoitoryhmän koehenkilöt käyttivät yhtä näistä kouristuslääkkeistä: fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, primidonia ja okskarbatsepiinia. Koehenkilöt ottavat terameprokolin 5 peräkkäisenä päivänä joka kuukausi IV. Aloitusannos on 750 mg/vrk. Annoksen nosto on 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 ja 9300. EI potilaan sisäistä annoksen nostamista. PK (farmakologinen tutkimus) tiedot kerätään ensimmäisen syklin infuusiopäivänä |
terameprokolia annetaan IV 5 peräkkäisenä päivänä 28 päivän välein.
Aloitusannos 750mg/vrk.
3 pisteen kohortit.
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tavoitetaso on enintään 33 %.
Annostasot: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Muut nimet:
Kaikissa molempien käsivarsien pisteissä on pks, verinäytteet.
5 ml verta otetaan syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 5, syklin 2 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 5.
Kukin näistä ajankohdista otetaan yhteensä 10 näytettä.
1 h ennen infuusiota, 15 min, 1 h, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 24 tuntia infuusion jälkeen.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ei-entsyymejä indusoivien kouristuslääkkeiden (-EIASD) kanssa
-EIASD-ryhmän koehenkilöitä ei joko hoidettu kouristuslääkkeillä tai he käyttivät sellaisia, jotka eivät indusoineet merkittävästi maksaentsyymejä, kuten gabapentiini, lamotrigiini, valproiinihappo, levetirasetaami, tiagabiini, topiramaatti, tsonisamidi ja felbamaatti. Koehenkilöt ottavat terameprokolin 5 peräkkäisenä päivänä joka kuukausi IV. Aloitusannos on 750 mg/vrk. Annoksen nosto on 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 ja 9300. EI potilaan sisäistä annoksen nostamista. PK (farmakologinen tutkimus) tiedot kerätään ensimmäisen syklin infuusiopäivänä |
terameprokolia annetaan IV 5 peräkkäisenä päivänä 28 päivän välein.
Aloitusannos 750mg/vrk.
3 pisteen kohortit.
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tavoitetaso on enintään 33 %.
Annostasot: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Muut nimet:
Kaikissa molempien käsivarsien pisteissä on pks, verinäytteet.
5 ml verta otetaan syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 5, syklin 2 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 5.
Kukin näistä ajankohdista otetaan yhteensä 10 näytettä.
1 h ennen infuusiota, 15 min, 1 h, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 24 tuntia infuusion jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: ensimmäiset 30 hoitopäivää
|
Käyttäen PEG-formulaatiota pts sekä entsyymiä indusoivien antiseisure drugien (EIASD) kanssa että ilman niitä käsiteltiin annoksilla 750, 1100, 1700, 2200 mg/vrk viiden päivän ajan = 28 pts. PEG-vapaata formulaatiota käytettäessä pts EIASD:n kanssa ja ilman) hoidettiin 1700:ssa ja 2200 mg/vrk X 5 päivää = 8 pg
|
ensimmäiset 30 hoitopäivää
|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I) – annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 30 päivää
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään seuraavasti: Hoitoon liittyvät tapahtumat; absoluuttinen neutrofiilien määrä </=500/mm3; verihiutaleiden määrä </=25 000/mm3; kuumeinen neutropenia; mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus; myöhemmän hoitojakson aloittamisen viivästyminen yli 14 päivää, koska hoidosta toipuminen on epätäydellistä
|
Ensimmäiset 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka - Kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden vaikutus PK:ihin Sykli 1 Hoitopäivä 1: Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. Jakso Hoitopäivä 5: Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. |
Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka - Vakaan tilan näennäinen tilavuusjakauma
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden vaikutus PK:ihin Sykli 1 Hoitopäivä 1: Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. Jakso Hoitopäivä 5: Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. |
Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
|
Farmakokinetiikka - Terminaalivaiheen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden vaikutus PK:ihin
|
Kierto 1 Päivä 1 - Ennakkoannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia. ja sykli 1 päivä 5 Esiannostus: 1 tunti (tunti) ennen, 15 minuuttia (min) ennen; annoksen jälkeen: 1 h 15 min; 1,5 tuntia, 2, 3, 4, 6, 24 tuntia.
|
|
Tehokkuus – paras kokonaisvaste
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Vastekriteerit: Täydellinen vaste (CR): kaikkien kasvainten täydellinen häviäminen, kaikki steroidit, vakaa tai paraneva neurotutkimus vähintään 4 viikon ajan; Osittainen vaste (PR): Yli 50 %:n pieneneminen kasvaimen koossa, kaksiulotteinen MRI/CT, vakaat steroidit, vakaa tai parantuva neuro vähintään 4 viikon ajan; Progressiivinen sairaus (PD): Progressiiviset neurologiset poikkeavuudet, joita ei selitä syyt, jotka eivät liity kasvaimen etenemiseen, tai kasvaimen koon 25 %:n kasvu MRI/CT-skannauksella tai jos uusi vaurio ilmaantuu; Stabiili sairaus (SD): potilas, jonka kliininen tila ja MRI/CT-mittaukset eivät täytä CR-, PR- tai PD-kriteerejä.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: aika kuolemaan - jopa 12 kuukautta
|
Eloonjääminen mitataan ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan
|
aika kuolemaan - jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NABTT-0503 CDR0000515952
- U01CA062475 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NABTT-0503
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .