Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tetra-O-Methyl Nordihydroguaiaretic Acid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

1. marts 2019 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fase I/II undersøgelse af intravenøs infusion af tetra-o-methyl Nordihydroguaiaretic Acid (EM-1421) hos forsøgspersoner med tilbagevendende højgradig gliom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid (EM-1421), virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af EM-1421 og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af tetra-O-methyl nordihydroguaiaretinsyre (EM-1421) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom. (Fase I)
  • Bestem responsraten hos patienter behandlet med EM-1421 administreret på MTD. (Fase II)

Sekundær

  • Beskriv farmakokinetikken af ​​EM-1421 hos disse patienter. (Fase I)
  • Bestem virkningerne af leverenzyminducerende antikonvulsiva på den farmakokinetiske profil af EM-1421 hos disse patienter. (Fase I)
  • Bestem toksiciteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. (Fase I)
  • Vurder tolerabiliteten af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. (Fase I)
  • Vurder antitumoraktiviteten af ​​dette lægemiddel med hensyn til den samlede overlevelse. (Fase I)
  • Vurder den samlede overlevelse af disse patienter. (Fase II)
  • Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EM-1421 givet på MTD hos disse patienter. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II, åbent studie. Patienterne er stratificeret efter brugen af ​​cytokrom P450-inducerende antikonvulsiva (brug af antikonvulsive lægemidler, der inducerer metaboliske leverenzymer i forhold til brug af antikonvulsive lægemidler, der forårsager beskeden eller ingen induktion af metaboliske leverenzymer eller ingen brug af antikonvulsive lægemidler).

  • Fase I: Patienterne får tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid (EM-1421) IV på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af EM-1421, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 3 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

  • Fase II: Patienter modtager EM-1421 som i fase I ved MTD. Blod opsamles på dag 1 og 5 i behandlingsforløb 1 og 2 til farmakokinetiske undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapi følges patienterne hver 2. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 50 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet malignt gliom, inklusive en af ​​følgende undertyper:

    • Anaplastisk astrocytom
    • Anaplastisk oligodendrogliom
    • Glioblastoma multiforme

  • Progressiv eller tilbagevendende sygdom efter strålebehandling med eller uden kemoterapi

    • Patienter med et tidligere lavgradigt gliom, der har udviklet sig til biopsibekræftet højgradigt gliom efter strålebehandling med eller uden kemoterapi, er berettigede
  • Kontrastforstærkende målbar sygdom ved MR- eller CT-scanning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Transaminaser ≤ 4 gange øvre normalgrænse
  • Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)/international normaliseret ratio (INR) normal
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 2 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Mini mental tilstand eksamensscore ≥ 15
  • Ingen alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, der ville svække evnen til sikkert at modtage undersøgelsesbehandling
  • Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden
  • Ingen kendt følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens medicinkomponenter (dvs. polyethylenglycol [PEG 300] og 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Mindst 3 måneder siden forudgående strålebehandling
  • Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
  • Mindst 2 uger siden tidligere godkendt ikke-cytotoksisk behandling fra Federal Drug Administration (FDA) (f.eks. celecoxib eller thalidomid)
  • Mindst 3 uger siden tidligere undersøgelse af ikke-cytotoksiske midler

  • Mindst 10 dage siden tidligere antikonvulsive lægemidler, der inducerer levermetaboliske enzymer, herunder et af følgende:

    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Fenobarbital
    • Primidon
    • Oxcarbazepin
    • Ethosuximid

  • Ingen anden samtidig behandling af denne tumor, inklusive systemisk kemoterapi eller strålebehandling

    • Samtidige steroider tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Med enzym-inducerende lægemidler mod anfald (+EIASD)

forsøgspersoner i +EIASD-behandlingsarmen tog en af ​​disse antiepileptika: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon og oxcarbazepin.

Forsøgspersoner vil tage terameprocol i 5 på hinanden følgende dage hver måned ved IV. Startdosis er 750 mg/dag. Dosiseskalering er 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 og 9300. INGEN intrasubjekt dosiseskalering.

PK (farmakologisk undersøgelse) data vil blive indsamlet på dag et af cyklus en infusion
Medicin: terameprocol
terameprocol vil blive givet IV 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag. Startdosis 750 mg/dag. Kohorter på 3 point. En målrate for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på mindre end eller lig med 33 %. Dosisniveauer: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Andre navne:
  • EM-1421
Andet: farmakologisk undersøgelse
Alle pts på begge arme vil have pks, blodopsamlinger. 5 ml blod vil blive udtaget på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 5, cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 5. Der vil blive udtaget i alt 10 prøver på hvert af disse tidspunkter. 1 time før infusion, 15 min, 1 time, 1,15, 1,5, 2, 3,4,6 og 24 timer efter infusion.
Andre navne:
  • PK
ACTIVE_COMPARATOR: Med ikke-enzym-inducerende lægemidler mod anfald (-EIASD)

Forsøgspersoner i -EIASD-gruppen blev enten ikke behandlet med lægemidler mod anfald eller tog dem, der ikke signifikant inducerede leverenzymer, såsom gabapentin, lamotrigin, valproinsyre, levetiracetam, tiagabin, topiramat, zonisamid og felbamat.

Forsøgspersoner vil tage terameprocol i 5 på hinanden følgende dage hver måned ved IV. Startdosis er 750 mg/dag. Dosiseskalering er 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 og 9300. INGEN intrasubjekt dosiseskalering.

PK (farmakologisk undersøgelse) data vil blive indsamlet på dag et af cyklus en infusion
Medicin: terameprocol
terameprocol vil blive givet IV 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag. Startdosis 750 mg/dag. Kohorter på 3 point. En målrate for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på mindre end eller lig med 33 %. Dosisniveauer: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Andre navne:
  • EM-1421
Andet: farmakologisk undersøgelse
Alle pts på begge arme vil have pks, blodopsamlinger. 5 ml blod vil blive udtaget på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 5, cyklus 2 dag 1 og cyklus 2 dag 5. Der vil blive udtaget i alt 10 prøver på hvert af disse tidspunkter. 1 time før infusion, 15 min, 1 time, 1,15, 1,5, 2, 3,4,6 og 24 timer efter infusion.
Andre navne:
  • PK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (fase I)
Tidsramme: første 30 dages behandling
Ved anvendelse af PEG-formuleringen blev pts både med og uden enzyminducerende antiepileptika (EIASD) behandlet med doser 750, 1100, 1700, 2200 mg/dag i fem dage = 28 pts. og 2200 mg/dag X 5 dage = 8 pgs
første 30 dages behandling
Maksimal tolereret dosis (fase I) - dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Første 30 dage
Dosisbegrænsende toksicitet defineret som: Behandlingsrelaterede hændelser; absolut neutrofiltal </=500/mm3; antal blodplader </=25.000/mm3; febril neutropeni; enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet; enhver forsinkelse i påbegyndelse af efterfølgende behandlingsforløb i >14 dage på grund af ufuldstændig restitution fra behandlingen
Første 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Total Body Clearance
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.

virkning af leverenzyminducerende lægemidler på PK'er

Cyklus 1 Dag 1 af behandlingen: Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.

Cyklus Dag 5 af behandlingen: Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
Farmakokinetik - Steady-state tilsyneladende volumenfordeling
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.

virkning af leverenzyminducerende lægemidler på PK'er

Cyklus 1 Dag 1 af behandlingen: Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.

Cyklus Dag 5 af behandlingen: Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
Farmakokinetik - terminal fase halveringstid
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
virkning af leverenzyminducerende lægemidler på PK'er
Cyklus 1 Dag 1 - Foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer. og cyklus 1 dag 5 foruddosis: 1 time (time) før, 15 minutter (min) før; efterdosis: 1 time 15 min; 1,5 timer, 2, 3, 4, 6, 24 timer.
Effektivitet - Bedste overordnede respons
Tidsramme: Omkring 2 år
Responskriterier: Fuldstændig respons (CR): fuldstændig forsvinden af ​​al tumor, fra alle steroider, stabil eller forbedrende neuroundersøgelse i min på 4 uger; Delvis respons (PR): Mere end 50 % reduktion i tumorstørrelse, bidimensionel MR/CT, stabile steroider, stabil eller forbedrende neuro i min på 4 uger; Progressiv sygdom (PD): Progressive neurologiske abnormiteter, der ikke kan forklares af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression, eller 25 % stigning i tumorstørrelse ved MR/CT-scanning, eller hvis der opstår en ny læsion; Stabil sygdom (SD): patient, hvis kliniske status og MR/CT-målinger ikke opfylder kriterierne for CR, PR eller PD.
Omkring 2 år
Overlevelse
Tidsramme: tid til død - op til 12 måneder
Overlevelse målt fra første behandlingsdag til dødsdato
tid til død - op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2006

Først opslået (SKØN)

28. november 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NABTT-0503 CDR0000515952
  • U01CA062475 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NABTT-0503

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner