Acido tetra-O-metil nordihydroguaiaretic nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado
Studio di fase I/II sull'infusione endovenosa di acido tetra-o-metil nordidroguaiaretico (EM-1421) in soggetti con glioma ricorrente di alto grado
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'acido tetra-O-metil nordihydroguaiaretic (EM-1421), agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi.
SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di EM-1421 e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente di alto grado.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) di acido tetra-O-metil nordihydroguaiaretic (EM-1421) in pazienti con glioma ricorrente di alto grado. (Fase I)
- Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con EM-1421 somministrato all'MTD. (Fase II)
Secondario
- Descrivere la farmacocinetica di EM-1421 in questi pazienti. (Fase I)
- Determinare gli effetti degli anticonvulsivanti che inducono gli enzimi epatici sul profilo farmacocinetico di EM-1421 in questi pazienti. (Fase I)
- Determinare la tossicità di questo farmaco in questi pazienti. (Fase I)
- Valutare la tollerabilità di questo farmaco in questi pazienti. (Fase I)
- Valutare l'attività antitumorale di questo farmaco, in termini di sopravvivenza globale. (Fase I)
- Valutare la sopravvivenza globale di questi pazienti. (Fase II)
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di EM-1421 somministrato all'MTD in questi pazienti. (Fase II)
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II, in aperto. I pazienti sono stratificati in base all'uso di anticonvulsivanti induttori del citocromo P450 (uso di farmaci anticonvulsivanti che inducono gli enzimi metabolici epatici rispetto all'uso di farmaci anticonvulsivanti che causano un'induzione modesta o assente degli enzimi metabolici epatici o nessun uso di farmaci anticonvulsivanti).
- Fase I: i pazienti ricevono acido tetra-O-metil nordihydroguaiaretic (EM-1421) EV nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di EM-1421 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
- Fase II: i pazienti ricevono EM-1421 come nella fase I al MTD. Il sangue viene raccolto nei giorni 1 e 5 dei cicli 1 e 2 del trattamento per gli studi di farmacocinetica.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 50 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Glioma maligno confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi:
- Astrocitoma anaplastico
- Oligodendroglioma anaplastico
- Glioblastoma multiforme
Malattia progressiva o ricorrente dopo radioterapia con o senza chemioterapia
- Sono ammissibili i pazienti con un precedente glioma di basso grado che è progredito a glioma di alto grado confermato da biopsia dopo radioterapia con o senza chemioterapia
- Malattia misurabile con mezzo di contrasto mediante risonanza magnetica o TC
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
- Emoglobina ≥ 9 g/dL
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminasi ≤ 4 volte il limite superiore della norma
- Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) normale
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- Punteggio del Mini Mental State Exam ≥ 15
- Nessuna grave infezione concomitante o malattia medica che possa compromettere la capacità di ricevere in sicurezza il trattamento dello studio
- Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ trattato curativamente o del carcinoma basocellulare della pelle
- Nessuna sensibilità nota a nessuno dei componenti del farmaco in studio (ad esempio, polietilenglicole [PEG 300] e 2-idrossipropil β-ciclodestrina)
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Recuperato da una precedente terapia
- Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia
- Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)
- Almeno 2 settimane dalla precedente terapia non citotossica approvata dalla Federal Drug Administration (FDA) (ad esempio, celecoxib o talidomide)
- Almeno 3 settimane dalla precedente sperimentazione di agenti non citotossici
Almeno 10 giorni da precedenti farmaci anticonvulsivanti che inducono gli enzimi metabolici epatici, incluso uno dei seguenti:
- Fenitoina
- Carbamazepina
- Fenobarbitale
- Primidone
- Oxcarbazepina
- Etosuccimide
Nessun'altra terapia concomitante per questo tumore, inclusa la chemioterapia sistemica o la radioterapia
- Steroidi concomitanti consentiti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Con anticonvulsivanti induttori enzimatici (+EIASD)
i soggetti nel braccio di trattamento +EIASD stavano assumendo uno di questi farmaci anticonvulsivanti: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone e oxcarbazepina. I soggetti assumeranno terameprocol per 5 giorni consecutivi ogni mese entro IV. La dose iniziale è di 750 mg al giorno. L'escalation della dose è 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 e 9300. NESSUN aumento della dose intrasoggetto. I dati PK (studio farmacologico) saranno raccolti il primo giorno del primo ciclo di infusione |
terameprocol verrà somministrato EV 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni.
Dose iniziale 750 mg/die.
Coorti di 3pt.
Un tasso obiettivo di tossicità limitante la dose (DLT) inferiore o uguale al 33%.
Livelli di dose: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Altri nomi:
Tutti i punti su entrambe le braccia avranno pks, raccolte di sangue.
Verranno prelevati 5 ml di sangue il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 5 del ciclo 1, il giorno 1 del ciclo 2 e il giorno 5 del ciclo 2.
Un totale di 10 campioni verrà prelevato in ciascuno di questi punti temporali.
1 ora prima dell'infusione, 15 min, 1 ora, 1,15, 1,5, 2, 3,4,6 e 24 ore dopo l'infusione.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Con anticonvulsivanti non induttori enzimatici (-EIASD)
I soggetti nel gruppo -EIASD non erano in trattamento con farmaci anticonvulsivanti o assumevano farmaci che non inducevano in modo significativo gli enzimi epatici come gabapentin, lamotrigina, acido valproico, levetiracetam, tiagabina, topiramato, zonisamide e felbamato. I soggetti assumeranno terameprocol per 5 giorni consecutivi ogni mese entro IV. La dose iniziale è di 750 mg al giorno. L'escalation della dose è 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 e 9300. NESSUN aumento della dose intrasoggetto. I dati PK (studio farmacologico) saranno raccolti il primo giorno del primo ciclo di infusione |
terameprocol verrà somministrato EV 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni.
Dose iniziale 750 mg/die.
Coorti di 3pt.
Un tasso obiettivo di tossicità limitante la dose (DLT) inferiore o uguale al 33%.
Livelli di dose: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Altri nomi:
Tutti i punti su entrambe le braccia avranno pks, raccolte di sangue.
Verranno prelevati 5 ml di sangue il giorno 1 del ciclo 1, il giorno 5 del ciclo 1, il giorno 1 del ciclo 2 e il giorno 5 del ciclo 2.
Un totale di 10 campioni verrà prelevato in ciascuno di questi punti temporali.
1 ora prima dell'infusione, 15 min, 1 ora, 1,15, 1,5, 2, 3,4,6 e 24 ore dopo l'infusione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (Fase I)
Lasso di tempo: primi 30 giorni di trattamento
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Utilizzando la formulazione PEG i pazienti con e senza farmaci anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIASD) sono stati trattati alle dosi 750, 1100, 1700, 2200 mg/die per cinque giorni = 28 pazienti Utilizzando la formulazione priva di PEG i pazienti con e senza EIASD) sono stati trattati a 1700 e 2200 mg/giorno X 5 giorni = 8 pg
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primi 30 giorni di trattamento
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Dose massima tollerata (Fase I) - Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Primi 30 giorni
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Tossicità limitante la dose definita come: eventi correlati al trattamento; conta assoluta dei neutrofili </=500 /mm3; conta piastrinica </=25.000/mm3; neutropenia febbrile; qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4; qualsiasi ritardo nell'inizio del successivo ciclo di trattamento per> 14 giorni a causa del recupero incompleto dal trattamento
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Primi 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica - Clearance totale del corpo
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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effetto dei farmaci che inducono gli enzimi epatici sulle PK Ciclo 1 Giorno 1 di trattamento: Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. Ciclo Giorno 5 di trattamento: Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. |
Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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Farmacocinetica - Distribuzione del volume apparente allo stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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effetto dei farmaci che inducono gli enzimi epatici sulle PK Ciclo 1 Giorno 1 di trattamento: Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. Ciclo Giorno 5 di trattamento: Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. |
Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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Farmacocinetica - Emivita della fase terminale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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effetto dei farmaci che inducono gli enzimi epatici sulle PK
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Ciclo 1 Giorno 1- Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore. e Ciclo 1 Giorno 5 Predose: 1 ora (ora) prima, 15 minuti (min) prima; post-dose: 1 ora e 15 min; 1,5 ore, 2, 3,4, 6, 24 ore.
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Efficacia - Migliore risposta globale
Lasso di tempo: Circa 2 anni
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Criteri di risposta: risposta completa (CR): completa scomparsa di tutti i tumori, assenza di tutti gli steroidi, esame neurologico stabile o in miglioramento per un minimo di 4 settimane; Risposta parziale (PR): riduzione superiore al 50% delle dimensioni del tumore, risonanza magnetica/TC bidimensionale, steroidi stabili, neuro stabile o in miglioramento per un minimo di 4 settimane; Malattia progressiva (PD): anomalie neurologiche progressive non spiegate da cause non correlate alla progressione del tumore, o aumento del 25% delle dimensioni del tumore mediante risonanza magnetica/TC, o se compare una nuova lesione; Malattia stabile (SD): paziente il cui stato clinico e le misurazioni MRI/TC non soddisfano i criteri per CR, PR o PD.
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Circa 2 anni
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: tempo alla morte - fino a 12 mesi
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Sopravvivenza misurata dal primo giorno di trattamento alla data del decesso
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tempo alla morte - fino a 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NABTT-0503 CDR0000515952
- U01CA062475 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NABTT-0503
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