재발성 고등급 신경아교종 환자 치료에서 Tetra-O-Methyl Nordihydroguaiaretic Acid
재발성 고등급 신경아교종 환자에서 Tetra-o-Methyl Nordihydroguaiaretic Acid(EM-1421)의 정맥 내 주입에 대한 I/II상 연구
근거: 테트라-O-메틸 노르디하이드로구아이아레틱산(EM-1421)과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
목적: 이 1/2상 시험은 EM-1421의 부작용과 최적 용량을 연구하고 재발성 고도 신경교종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 재발성 고등급 신경아교종 환자에서 테트라-O-메틸 노르디하이드로구아이아레틱산(EM-1421)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. (1단계)
- MTD에서 투여된 EM-1421로 치료받은 환자의 반응률을 결정합니다. (2단계)
중고등 학년
- 이 환자들에 대한 EM-1421의 약동학을 설명하십시오. (1단계)
- 이들 환자에서 EM-1421의 약동학 프로파일에 대한 간 효소 유도 항경련제의 효과를 결정합니다. (1단계)
- 이러한 환자에서 이 약물의 독성을 확인합니다. (1단계)
- 이러한 환자에서 이 약의 내약성을 평가하십시오. (1단계)
- 전반적인 생존 측면에서 이 약물의 항종양 활성을 평가합니다. (1단계)
- 이러한 환자의 전체 생존을 평가합니다. (2단계)
- 이들 환자의 MTD에서 제공된 EM-1421의 안전성과 내약성을 평가하십시오. (2단계)
개요: 이것은 다기관, 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 오픈 라벨 연구입니다. 환자는 사이토크롬 P450-유도 항경련제 사용에 따라 계층화됩니다(간 대사 효소를 유도하는 항경련제 사용 vs 간 대사 효소 유도를 약간 유발하거나 유도하지 않거나 항경련제를 사용하지 않는 항경련제 사용).
- 1상: 환자는 1-5일에 테트라-O-메틸 노르디하이드로구아이아레틱산(EM-1421) IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 EM-1421의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 3명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
- 2상: 환자는 MTD에서 1상에서와 같이 EM-1421을 받습니다. 약동학 연구를 위한 치료 과정 1 및 2의 1일 및 5일에 혈액을 수집합니다.
연구 요법 완료 후, 환자를 2개월마다 추적한다.
예상되는 누적: 총 50명의 환자가 이 연구를 위해 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 하위 유형 중 하나를 포함하여 조직학적으로 확인된 악성 신경아교종:
- 역형성 성상세포종
- 역형성 핍지교종
- 다형교모세포종
화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 후 진행성 또는 재발성 질환
- 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 후 생검 확인 고급 신경교종으로 진행된 이전의 저등급 신경교종 환자가 자격이 있습니다.
- MRI 또는 CT 스캔으로 조영 증강 측정 가능 질병
환자 특성:
- Karnofsky 성능 상태 60-100%
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
- 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
- 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
- 트랜스아미나제 ≤ 정상 상한치의 4배
- 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/국제 표준화 비율(INR) 정상
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 2개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 최소 정신 상태 시험 점수 ≥ 15
- 연구 치료를 안전하게 받을 수 있는 능력을 손상시킬 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병이 없음
- 근치적으로 치료된 피부의 상피내암종 또는 기저세포암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 이전 또는 동시 악성 종양 없음
- 연구 약물 성분(즉, 폴리에틸렌 글리콜[PEG 300] 및 2-하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린)에 대해 알려진 민감성 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 이전 치료에서 회복됨
- 이전 방사선 치료 후 최소 3개월
- 이전 화학 요법 이후 최소 3주(니트로소우레아의 경우 6주)
- FDA(Federal Drug Administration)에서 승인한 이전 비세포독성 요법(예: 셀레콕시브 또는 탈리도마이드) 이후 최소 2주
- 이전 연구용 비세포독성 제제 투여 후 최소 3주
다음 중 하나를 포함하여 간 대사 효소를 유도하는 이전 항경련제 복용 후 최소 10일:
- 페니토인
- 카르바마제핀
- 페노바르비탈
- 프리미돈
- 옥스카바제핀
- 에토석시미드
전신 화학 요법 또는 방사선 요법을 포함하여 이 종양에 대한 다른 동시 요법 없음
- 동시 스테로이드 허용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 효소 유도 항경련제(+EIASD)
+EIASD 치료 부문의 피험자는 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈 및 옥스카바제핀과 같은 항경련제 중 하나를 복용하고 있었습니다. 피험자는 매월 IV로 연속 5일 동안 테라메프로콜을 복용합니다. 시작 용량은 750mg/일입니다. 용량 증량은 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 및 9300입니다. 피험자 내 투여량 증량 없음. PK(약리학적 연구) 데이터는 주기 1 주입의 첫째 날에 수집됩니다. |
terameprocol은 매 28일마다 연속 5일 동안 IV로 제공됩니다.
시작 용량 750mg/일.
3pts의 코호트.
용량 제한 독성(DLT) 목표 비율은 33% 이하입니다.
용량 수준: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
다른 이름들:
양 팔의 모든 pt에는 pks, 혈액 수집이 있습니다.
주기 1일 1일, 주기 1일 5일, 주기 2일 1일, 주기 2일 5일에 5ml의 채혈합니다.
이러한 각 시점에서 총 10개의 샘플이 추출됩니다.
주입 전 1시간, 주입 후 15분, 1시간, 1.15, 1.5, 2, 3,4,6 및 24시간.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 비효소 유도 항경련제(-EIASD)
-EIASD 그룹의 대상자는 항경련제로 치료를 받지 않았거나 가바펜틴, 라모트리긴, 발프로산, 레베티라세탐, 티아가빈, 토피라메이트, 조니사마이드 및 펠바메이트와 같은 간 효소를 유의하게 유도하지 않는 약물을 복용하고 있었습니다. 피험자는 매월 IV로 연속 5일 동안 테라메프로콜을 복용합니다. 시작 용량은 750mg/일입니다. 용량 증량은 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 및 9300입니다. 피험자 내 투여량 증량 없음. PK(약리학적 연구) 데이터는 주기 1 주입의 첫째 날에 수집됩니다. |
terameprocol은 매 28일마다 연속 5일 동안 IV로 제공됩니다.
시작 용량 750mg/일.
3pts의 코호트.
용량 제한 독성(DLT) 목표 비율은 33% 이하입니다.
용량 수준: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
다른 이름들:
양 팔의 모든 pt에는 pks, 혈액 수집이 있습니다.
주기 1일 1일, 주기 1일 5일, 주기 2일 1일, 주기 2일 5일에 5ml의 채혈합니다.
이러한 각 시점에서 총 10개의 샘플이 추출됩니다.
주입 전 1시간, 주입 후 15분, 1시간, 1.15, 1.5, 2, 3,4,6 및 24시간.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(1상)
기간: 치료 첫 30일
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효소 유도 항발작제(EIASD)를 포함하거나 포함하지 않는 PEG 제제 사용 pts는 5일 동안 750, 1100, 1700, 2200mg/일 용량으로 치료됨 = 28pts EIASD 포함 및 포함되지 않는 PEG 부재 제제를 사용하는 pts는 1700에서 치료됨 및 2200mg/일 X 5일 = 8pgs
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치료 첫 30일
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최대 허용 용량(1상) - 용량 제한 독성(DLT)
기간: 처음 30일
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용량 제한 독성은 다음과 같이 정의됩니다. 치료 관련 사건; 절대 호중구 수 </=500 /mm3; 혈소판 수 </=25,000/mm3; 열성 호중구감소증; 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성; 치료로부터의 불완전한 회복으로 인해 >14일 동안 후속 치료 과정 시작이 지연되는 경우
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처음 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 - 전체 체내 청소율
기간: 주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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PK에 대한 간 효소 유도 약물의 효과 주기 1 치료 1일: 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 치료 5일째 주기: 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. |
주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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약동학 - 정상 상태 겉보기 부피 분포
기간: 주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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PK에 대한 간 효소 유도 약물의 효과 주기 1 치료 1일: 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 치료 5일째 주기: 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. |
주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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약동학 - 말기 반감기
기간: 주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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PK에 대한 간 효소 유도 약물의 효과
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주기 1 1일 - 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간. 및 주기 1 5일 투여 전: 1시간(시간) 전, 15분(분) 전; 투약 후: 1시간 15분; 1.5시간, 2, 3,4, 6, 24시간.
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효능 - 최고의 종합 반응
기간: 약 2년
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반응 기준: 완전 반응(CR): 모든 스테로이드 제거, 모든 종양의 완전한 소멸, 최소 4주 동안 안정적이거나 개선되는 신경 검사; 부분 반응(PR): 최소 4주 동안 종양 크기의 50% 초과 감소, 2차원 MRI/CT, 안정적인 스테로이드, 안정적이거나 신경 개선; 진행성 질환(PD): 종양 진행과 무관한 원인으로 설명되지 않는 진행성 신경학적 이상 또는 MRI/CT 스캔에서 종양 크기가 25% 증가하거나 새로운 병변이 나타나는 경우; 안정적인 질병(SD): 임상 상태 및 MRI/CT 측정이 CR, PR 또는 PD 기준을 충족하지 않는 환자.
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약 2년
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활착
기간: 사망까지의 시간 - 최대 12개월
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치료 첫날부터 사망일까지 측정된 생존율
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사망까지의 시간 - 최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NABTT-0503 CDR0000515952
- U01CA062475 (미국 NIH 보조금/계약)
- NABTT-0503
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