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Tetra-O-Methyl-Nordihydroguaiaretinsäure bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

1. März 2019 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Phase-I/II-Studie zur intravenösen Infusion von Tetra-o-Methyl-Nordihydroguaiaretinsäure (EM-1421) bei Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Tetra-O-Methyl-Nordihydroguaiaretinsäure (EM-1421), wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von EM-1421 und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Tetra-O-Methylnordihydroguaiaretinsäure (EM-1421) bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom. (Phase I)
  • Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten, die mit EM-1421 behandelt wurden, das am MTD verabreicht wurde. (Phase II)

Sekundär

  • Beschreiben Sie die Pharmakokinetik von EM-1421 bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Bestimmen Sie die Auswirkungen von Leberenzym-induzierenden Antikonvulsiva auf das pharmakokinetische Profil von EM-1421 bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieses Arzneimittels bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Beurteilen Sie die Verträglichkeit dieses Medikaments bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Bewerten Sie die Antitumoraktivität dieses Medikaments im Hinblick auf das Gesamtüberleben. (Phase I)
  • Bewerten Sie das Gesamtüberleben dieser Patienten. (Phase II)
  • Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von EM-1421 bei der MTD bei diesen Patienten. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer offenen Phase-II-Studie. Die Patienten werden nach der Einnahme von Cytochrom P450-induzierenden Antikonvulsiva stratifiziert (Einnahme von Antikonvulsiva, die Enzyme des Leberstoffwechsels induzieren, vs. Einnahme von Antikonvulsiva, die eine geringe oder keine Induktion von Enzymen des Leberstoffwechsels verursachen, oder keine Anwendung von Antikonvulsiva).

  • Phase I: Die Patienten erhalten Tetra-O-Methylnordihydroguaiaretinsäure (EM-1421) IV an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von EM-1421, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 3 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

  • Phase II: Die Patienten erhalten EM-1421 wie in Phase I am MTD. Blut wird an den Tagen 1 und 5 der Behandlungszyklen 1 und 2 für pharmakokinetische Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 2 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes malignes Gliom, einschließlich eines der folgenden Subtypen:

    • Anaplastisches Astrozytom
    • Anaplastisches Oligodendrogliom
    • Glioblastoma multiforme

  • Progressive oder rezidivierende Erkrankung nach Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie

    • Patienten mit einem früheren niedriggradigen Gliom, das sich nach einer Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie zu einem durch Biopsie bestätigten hochgradigen Gliom entwickelt hat, sind teilnahmeberechtigt
  • Kontrastverstärkende messbare Erkrankung durch MRT oder CT-Scan

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Transaminasen ≤ 4-fache Obergrenze des Normalwertes
  • Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) normal
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Punktzahl Mini Mental State Exam ≥ 15
  • Keine schwerwiegende gleichzeitige Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienmedikament sicher zu erhalten
  • Keine andere frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
  • Keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der Studienmedikation (d. h. Polyethylenglycol [PEG 300] und 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Strahlentherapie
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger, von der Federal Drug Administration (FDA) genehmigter nicht-zytotoxischer Therapie (z. B. Celecoxib oder Thalidomid)
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Untersuchung nicht zytotoxischer Mittel

  • Mindestens 10 Tage seit vorheriger Antikonvulsiva, die Enzyme des Leberstoffwechsels induzieren, einschließlich eines der folgenden:

    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Phenobarbital
    • Primidon
    • Oxcarbazepin
    • Ethosuximid

  • Keine andere gleichzeitige Therapie für diesen Tumor, einschließlich systemischer Chemotherapie oder Strahlentherapie

    • Gleichzeitige Steroide erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Mit enzyminduzierenden Antiepileptika (+EIASD)

Patienten im +EIASD-Behandlungsarm nahmen eines dieser Antikonvulsiva ein: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon und Oxcarbazepin.

Die Probanden nehmen Terameprocol für 5 aufeinanderfolgende Tage jeden Monat bis IV. Die Anfangsdosis beträgt 750 mg/Tag. Die Dosissteigerung beträgt 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 und 9300. KEINE intrasubjektive Dosiseskalation.

PK-Daten (pharmakologische Studie) werden am ersten Tag der Infusion im ersten Zyklus erhoben
Arzneimittel: Terameprocol
terameprocol wird alle 28 Tage an 5 aufeinanderfolgenden Tagen intravenös verabreicht. Anfangsdosis 750 mg/Tag. Kohorten von 3pts. Eine Zielrate für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) von weniger als oder gleich 33 %. Dosisstufen: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Andere Namen:
  • EM-1421
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Alle Patienten an beiden Armen haben pks, Blutentnahmen. An Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 5, Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 5 werden 5 ml Blut entnommen. Zu jedem dieser Zeitpunkte werden insgesamt 10 Proben gezogen. 1 Stunde vor der Infusion, 15 Minuten, 1 Stunde, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Infusion.
Andere Namen:
  • PK
ACTIVE_COMPARATOR: Mit nicht enzyminduzierenden Antiepileptika (-EIASD)

Die Probanden in der -EIASD-Gruppe wurden entweder nicht mit Antiepileptika behandelt oder nahmen Medikamente ein, die keine signifikante Induktion von Leberenzymen wie Gabapentin, Lamotrigin, Valproinsäure, Levetiracetam, Tiagabin, Topiramat, Zonisamid und Felbamat bewirkten.

Die Probanden nehmen Terameprocol für 5 aufeinanderfolgende Tage jeden Monat bis IV. Die Anfangsdosis beträgt 750 mg/Tag. Die Dosissteigerung beträgt 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 und 9300. KEINE intrasubjektive Dosiseskalation.

PK-Daten (pharmakologische Studie) werden am ersten Tag der Infusion im ersten Zyklus erhoben
Arzneimittel: Terameprocol
terameprocol wird alle 28 Tage an 5 aufeinanderfolgenden Tagen intravenös verabreicht. Anfangsdosis 750 mg/Tag. Kohorten von 3pts. Eine Zielrate für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) von weniger als oder gleich 33 %. Dosisstufen: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Andere Namen:
  • EM-1421
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Alle Patienten an beiden Armen haben pks, Blutentnahmen. An Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 5, Zyklus 2 Tag 1 und Zyklus 2 Tag 5 werden 5 ml Blut entnommen. Zu jedem dieser Zeitpunkte werden insgesamt 10 Proben gezogen. 1 Stunde vor der Infusion, 15 Minuten, 1 Stunde, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 24 Stunden nach der Infusion.
Andere Namen:
  • PK

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (Phase I)
Zeitfenster: ersten 30 Behandlungstage
Unter Verwendung der PEG-Formulierung wurden Patienten sowohl mit als auch ohne enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIASD) mit Dosen von 750, 1100, 1700, 2200 mg/Tag für fünf Tage behandelt = 28 Patienten. Unter Verwendung der PEG-freien Formulierung wurden Patienten mit und ohne EIASD) um 17:00 Uhr behandelt und 2200 mg/Tag x 5 Tage = 8 pg
ersten 30 Behandlungstage
Maximal tolerierte Dosis (Phase I) – dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Die ersten 30 Tage
Dosisbegrenzende Toxizität definiert als: behandlungsbedingte Ereignisse; absolute Neutrophilenzahl </=500 /mm3; Thrombozytenzahl </= 25.000/mm3; febrile Neutropenie; jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4; jede Verzögerung beim Beginn einer weiteren Behandlung um mehr als 14 Tage aufgrund einer unvollständigen Erholung von der Behandlung
Die ersten 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik – Gesamtkörper-Clearance
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.

Wirkung von Leberenzym-induzierenden Arzneimitteln auf PKs

Zyklus 1 Tag 1 der Behandlung: Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.

Zyklustag 5 der Behandlung: Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Pharmakokinetik – Verteilung des scheinbaren Volumens im Steady-State
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.

Wirkung von Leberenzym-induzierenden Arzneimitteln auf PKs

Zyklus 1 Tag 1 der Behandlung: Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.

Zyklustag 5 der Behandlung: Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Pharmakokinetik – Halbwertszeit der terminalen Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Wirkung von Leberenzym-induzierenden Arzneimitteln auf PKs
Zyklus 1 Tag 1 – Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std. und Zyklus 1 Tag 5 Prädosis: 1 Stunde (Std.) vorher, 15 Minuten (min) vorher; Nachdosierung: 1 Std. 15 Min.; 1,5 Std., 2, 3, 4, 6, 24 Std.
Wirksamkeit – Bestes Gesamtansprechen
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre
Ansprechkriterien: Vollständiges Ansprechen (CR): vollständiges Verschwinden aller Tumore, Absetzen aller Steroide, stabile oder sich verbessernde Neurountersuchung für mindestens 4 Wochen; Partielles Ansprechen (PR): Mehr als 50 % Reduktion der Tumorgröße, zweidimensionales MRT/CT, stabile Steroide, stabiles oder sich verbesserndes Neuro für mindestens 4 Wochen; Progressive Erkrankung (PD): Fortschreitende neurologische Anomalien, die nicht durch Ursachen erklärt werden können, die nichts mit der Tumorprogression zu tun haben, oder 25 %ige Vergrößerung des Tumors durch MRI/CT-Scan oder wenn eine neue Läsion auftritt; Stabile Erkrankung (SD): Patient, dessen klinischer Zustand und MRT/CT-Messungen die Kriterien für CR, PR oder PD nicht erfüllen.
Etwa 2 Jahre
Überleben
Zeitfenster: Zeit bis zum Tod - bis zu 12 Monate
Überleben gemessen vom ersten Tag der Behandlung bis zum Todesdatum
Zeit bis zum Tod - bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. November 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

6. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NABTT-0503 CDR0000515952
  • U01CA062475 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NABTT-0503

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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