Tetra-O-methyl nordihydroguaiaretická kyselina v léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně
Fáze I/II studie intravenózní infuze tetra-o-methyl nordihydroguaiaretové kyseliny (EM-1421) u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je kyselina tetra-O-methylnordihydroguaiaretová (EM-1421), působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku EM-1421 a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) kyseliny tetra-O-methyl nordihydroguaiaretové (EM-1421) u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně. (fáze I)
- Určete míru odezvy u pacientů léčených EM-1421 podávaným v MTD. (fáze II)
Sekundární
- Popište farmakokinetiku EM-1421 u těchto pacientů. (fáze I)
- Určete účinky antikonvulziv indukujících jaterní enzymy na farmakokinetický profil EM-1421 u těchto pacientů. (fáze I)
- Určete toxicitu tohoto léku u těchto pacientů. (fáze I)
- Posuďte snášenlivost tohoto léku u těchto pacientů. (fáze I)
- Posuďte protinádorovou aktivitu tohoto léku z hlediska celkového přežití. (fáze I)
- Zhodnoťte celkové přežití těchto pacientů. (fáze II)
- Posuďte bezpečnost a snášenlivost EM-1421 podávaného při MTD u těchto pacientů. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky, po níž následuje otevřená studie fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle použití antikonvulziv indukujících cytochrom P450 (použití antikonvulzivních léků, které indukují jaterní metabolické enzymy vs. použití antikonvulzivních léků, které způsobují mírnou nebo žádnou indukci jaterních metabolických enzymů nebo nepoužívají antikonvulziva).
- Fáze I: Pacienti dostávají tetra-O-methyl nordihydroguaiaretovou kyselinu (EM-1421) IV ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky EM-1421, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 3 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
- Fáze II: Pacienti dostávají EM-1421 jako ve fázi I při MTD. Krev se odebírá ve dnech 1 a 5 cyklu 1 a 2 léčby pro farmakokinetické studie.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 50 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený maligní gliom, včetně kteréhokoli z následujících podtypů:
- Anaplastický astrocytom
- Anaplastický oligodendrogliom
- Multiformní glioblastom
Progresivní nebo recidivující onemocnění po radioterapii s chemoterapií nebo bez ní
- Pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, který po radioterapii s chemoterapií nebo bez chemoterapie progredoval do biopsií potvrzeného gliomu vysokého stupně
- Měřitelné onemocnění zvyšující kontrast pomocí MRI nebo CT
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Transaminázy ≤ 4násobek horní hranice normálu
- Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) normální
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
- Skóre zkoušky Mini Mental State ≥ 15
- Žádná závažná souběžná infekce nebo zdravotní onemocnění, které by narušilo schopnost bezpečně přijímat studijní léčbu
- Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže
- Žádná známá citlivost na žádnou ze složek studovaného léku (tj. polyethylenglykol [PEG 300] a 2-hydroxypropyl β-cyklodextrin)
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí terapie
- Nejméně 3 měsíce od předchozí radiační terapie
- Minimálně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
- Alespoň 2 týdny od předchozí necytotoxické terapie schválené Federálním úřadem pro léčiva (FDA) (např. celekoxib nebo thalidomid)
- Nejméně 3 týdny od předchozích testovaných necytotoxických látek
Minimálně 10 dní od předchozího užívání antikonvulzivních léků, které indukují jaterní metabolické enzymy, včetně některého z následujících:
- fenytoin
- karbamazepin
- fenobarbital
- Primidone
- oxkarbazepin
- etosuximid
Žádná jiná souběžná léčba tohoto nádoru, včetně systémové chemoterapie nebo radiační terapie
- Souběžné podávání steroidů povoleno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: S léky proti záchvatům indukujícím enzymy (+ EIASD)
subjekty v rameni léčby +EIASD užívaly jedno z těchto léků proti záchvatům: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon a oxkarbazepin. Subjekty budou užívat terameprocol po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každý měsíc IV. Počáteční dávka je 750 mg/den. Eskalace dávky je 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 a 9300. ŽÁDNÁ intrasubjektová eskalace dávky. PK (farmakologická studie) data budou shromážděna v den první infuze prvního cyklu |
terameprokol bude podáván IV 5 po sobě jdoucích dnů každých 28 dnů.
Počáteční dávka 750 mg/den.
Kohorty po 3 bodech.
Cílová míra toxicity omezující dávku (DLT) menší nebo rovna 33 %.
Úrovně dávek: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Ostatní jména:
Všichni psi na obou pažích budou mít PK, odběry krve.
5 ml krve bude odebráno v 1. cyklu, den 1, 1. cyklu, 5. den, 2. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 5. den.
V každém z těchto časových bodů bude odebráno celkem 10 vzorků.
1 hodina před infuzí, 15 minut, 1 hodina, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po infuzi.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: S léky proti záchvatům, které neindukují enzymy (-EIASD)
Subjekty ve skupině -EIASD buď nebyly léčeny léky proti záchvatům nebo užívaly léky, které významně neindukovaly jaterní enzymy, jako je gabapentin, lamotrigin, kyselina valproová, levetiracetam, tiagabin, topiramát, zonisamid a felbamát. Subjekty budou užívat terameprocol po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každý měsíc IV. Počáteční dávka je 750 mg/den. Eskalace dávky je 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 a 9300. ŽÁDNÁ intrasubjektová eskalace dávky. PK (farmakologická studie) data budou shromážděna v den první infuze prvního cyklu |
terameprokol bude podáván IV 5 po sobě jdoucích dnů každých 28 dnů.
Počáteční dávka 750 mg/den.
Kohorty po 3 bodech.
Cílová míra toxicity omezující dávku (DLT) menší nebo rovna 33 %.
Úrovně dávek: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Ostatní jména:
Všichni psi na obou pažích budou mít PK, odběry krve.
5 ml krve bude odebráno v 1. cyklu, den 1, 1. cyklu, 5. den, 2. cyklu, 1. den a 2. cyklu, 5. den.
V každém z těchto časových bodů bude odebráno celkem 10 vzorků.
1 hodina před infuzí, 15 minut, 1 hodina, 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 24 hodin po infuzi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (fáze I)
Časové okno: prvních 30 dnů léčby
|
Za použití formulace PEG byli pacienti jak s enzymy indukujícími léky proti záchvatům (EIASD) tak bez nich (EIASD) léčeni dávkami 750, 1100, 1700, 2200 mg/den po dobu pěti dnů = 28 pacientů Použitím formulace bez PEG byli pacienti s a bez EIASD léčeni v 1700 a 2200 mg/den X 5 dní = 8 pgs
|
prvních 30 dnů léčby
|
|
Maximální tolerovaná dávka (Fáze I) – Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 30 dní
|
Toxicita omezující dávku definovaná jako: příhody související s léčbou; absolutní počet neutrofilů </=500/mm3; počet krevních destiček </=25 000/mm3; febrilní neutropenie; jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4; jakékoli zpoždění zahájení následného léčebného cyklu o více než 14 dní z důvodu neúplného zotavení z léčby
|
Prvních 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika - Celková tělesná clearance
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
účinek léků indukujících jaterní enzymy na PK Cyklus 1 Den 1 léčby: Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. Cyklus 5. den léčby: Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. |
Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
|
Farmakokinetika - Zjevná distribuce objemu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
účinek léků indukujících jaterní enzymy na PK Cyklus 1 Den 1 léčby: Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. Cyklus 5. den léčby: Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. |
Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
|
Farmakokinetika - poločas terminální fáze
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
účinek léků indukujících jaterní enzymy na PK
|
Cyklus 1 Den 1 - Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin. a Cyklus 1 Den 5 Před dávkou: 1 hodina (h) před, 15 minut (min) před; po dávce: 1 h 15 min; 1,5 hodiny, 2, 3, 4, 6, 24 hodin.
|
|
Účinnost – nejlepší celková odezva
Časové okno: Asi 2 roky
|
Kritéria odezvy: Kompletní odezva (CR): úplné vymizení všech nádorů, vysazení všech steroidů, stabilní nebo zlepšující se neuro vyšetření po dobu min. 4 týdnů; Částečná odezva (PR): Snížení velikosti nádoru o více než 50 %, dvourozměrná MRI/CT, stabilní steroidy, stabilní nebo zlepšující se neuro po dobu min 4 týdnů; Progresivní onemocnění (PD): Progresivní neurologické abnormality nevysvětlené příčinami nesouvisejícími s progresí nádoru nebo 25% zvětšení velikosti nádoru pomocí MRI/CT skenu nebo pokud se objeví nová léze; Stabilní onemocnění (SD): pacient, jehož klinický stav a měření MRI/CT nesplňují kritéria pro CR, PR nebo PD.
|
Asi 2 roky
|
|
Přežití
Časové okno: doba do smrti - až 12 měsíců
|
Přežití měřeno od prvního dne léčby do data úmrtí
|
doba do smrti - až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NABTT-0503 CDR0000515952
- U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
- NABTT-0503
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .