Kwas tetra-O-metylonordihydrogwajaretowy w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości
Badanie fazy I/II dotyczące dożylnego wlewu kwasu tetra-o-metylonordihydrogwajaretowego (EM-1421) u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kwas tetra-O-metylonordihydrogwajaretowy (EM-1421), działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki EM-1421 oraz sprawdzenie, jak dobrze działa w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kwasu tetra-O-metylonordihydrogwajaretowego (EM-1421) u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości. (Faza I)
- Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych EM-1421 podawanym w MTD. (Etap II)
Wtórny
- Opisać farmakokinetykę EM-1421 u tych pacjentów. (Faza I)
- Określenie wpływu leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy wątrobowe na profil farmakokinetyczny EM-1421 u tych pacjentów. (Faza I)
- Określ toksyczność tego leku u tych pacjentów. (Faza I)
- Oceń tolerancję tego leku u tych pacjentów. (Faza I)
- Oceń aktywność przeciwnowotworową tego leku pod względem przeżycia całkowitego. (Faza I)
- Ocenić całkowite przeżycie tych pacjentów. (Etap II)
- Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję EM-1421 podawanego w MTD u tych pacjentów. (Etap II)
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, po którym następuje otwarte badanie II fazy. Pacjentów stratyfikuje się według zastosowania leków przeciwdrgawkowych indukujących cytochrom P450 (stosowanie leków przeciwdrgawkowych, które indukują enzymy metaboliczne w wątrobie w porównaniu ze stosowaniem leków przeciwdrgawkowych, które powodują niewielką lub żadną indukcję enzymów metabolicznych w wątrobie lub niestosowanie leków przeciwdrgawkowych).
- Faza I: Pacjenci otrzymują kwas tetra-O-metylonordihydrogwajaretowy (EM-1421) IV w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki EM-1421 aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 3 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
- Faza II: Pacjenci otrzymują EM-1421 jak w fazie I w MTD. Krew pobiera się w dniach 1 i 5 kursów 1 i 2 leczenia do badań farmakokinetycznych.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 50 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie glejak złośliwy, w tym jeden z następujących podtypów:
- Gwiaździak anaplastyczny
- Skąpodrzewiak anaplastyczny
- Glejak wielopostaciowy
Postępująca lub nawracająca choroba po radioterapii z chemioterapią lub bez
- Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości, który uległ progresji do potwierdzonego biopsją glejaka o wysokim stopniu złośliwości po radioterapii z chemioterapią lub bez, kwalifikują się
- Kontrastowa mierzalna choroba za pomocą MRI lub tomografii komputerowej
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
- Transaminazy ≤ 4 razy górna granica normy
- Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny (PTT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w normie
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Wynik Mini Mental State Exam ≥ 15
- Brak współistniejącej poważnej infekcji lub choroby, która mogłaby zaburzyć możliwość bezpiecznego otrzymania badanego leku
- Brak innego wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
- Brak znanej wrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku (tj. glikol polietylenowy [PEG 300] i 2-hydroksypropylo-β-cyklodekstryna)
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej radioterapii
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników)
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii niecytotoksycznej zatwierdzonej przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA) (np. celekoksyb lub talidomid)
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszego badania środków niecytotoksycznych
Co najmniej 10 dni od wcześniejszego podania leków przeciwdrgawkowych, które indukują wątrobowe enzymy metaboliczne, w tym którekolwiek z poniższych:
- fenytoina
- Karbamazepina
- Fenobarbital
- prymidon
- Okskarbazepina
- Etosuksymid
Żadna inna jednoczesna terapia tego guza, w tym systemowa chemioterapia lub radioterapia
- Jednoczesne sterydy dozwolone
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (+EIASD)
pacjenci w grupie leczenia +EIASD przyjmowali jeden z następujących leków przeciwpadaczkowych: fenytoinę, karbamazepinę, fenobarbital, prymidon i okskarbazepinę. Pacjenci będą przyjmować terameprokol przez 5 kolejnych dni każdego miesiąca do IV. Dawka początkowa to 750 mg/dobę. Zwiększenie dawki wynosi 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 i 9300. NIE zwiększać dawki wewnątrzosobniczej. Dane PK (badanie farmakologiczne) zostaną zebrane pierwszego dnia cyklu pierwszego wlewu |
terameprokol będzie podawany IV przez 5 kolejnych dni co 28 dni.
Dawka początkowa 750 mg/dzień.
Kohorty 3 pkt.
Docelowy poziom toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) mniejszy lub równy 33%.
Poziomy dawek: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Inne nazwy:
Wszystkie punkty na obu ramionach będą miały pks, zbiory krwi.
5 ml krwi zostanie pobrane w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 5, cykl 2 dzień 1 i cykl 2 dzień 5.
W każdym z tych punktów czasowych zostanie pobranych łącznie 10 próbek.
1 godz. przed infuzją, 15 min, 1 godz., 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 24 godz. po infuzji.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Z lekami przeciwdrgawkowymi nieindukującymi enzymów (-EIASD)
Osoby z grupy -EIASD albo nie były leczone lekami przeciwpadaczkowymi, albo przyjmowały leki, które nie indukowały znacząco enzymów wątrobowych, takie jak gabapentyna, lamotrygina, kwas walproinowy, lewetyracetam, tiagabina, topiramat, zonisamid i felbamat. Pacjenci będą przyjmować terameprokol przez 5 kolejnych dni każdego miesiąca do IV. Dawka początkowa to 750 mg/dobę. Zwiększenie dawki wynosi 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000 i 9300. NIE zwiększać dawki wewnątrzosobniczej. Dane PK (badanie farmakologiczne) zostaną zebrane pierwszego dnia cyklu pierwszego wlewu |
terameprokol będzie podawany IV przez 5 kolejnych dni co 28 dni.
Dawka początkowa 750 mg/dzień.
Kohorty 3 pkt.
Docelowy poziom toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) mniejszy lub równy 33%.
Poziomy dawek: 750, 1100, 1700, 2200, 3000, 4000, 5300, 7000, 9300 mg.
Inne nazwy:
Wszystkie punkty na obu ramionach będą miały pks, zbiory krwi.
5 ml krwi zostanie pobrane w cyklu 1 dzień 1, cykl 1 dzień 5, cykl 2 dzień 1 i cykl 2 dzień 5.
W każdym z tych punktów czasowych zostanie pobranych łącznie 10 próbek.
1 godz. przed infuzją, 15 min, 1 godz., 1,15, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 24 godz. po infuzji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (faza I)
Ramy czasowe: pierwsze 30 dni leczenia
|
Pacjenci stosujący preparat PEG zarówno z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (EIASD), jak i bez nich byli leczeni dawkami 750, 1100, 1700, 2200 mg/dobę przez pięć dni = 28 pkt. i 2200 mg/dzień X 5 dni = 8 pgs
|
pierwsze 30 dni leczenia
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (faza I) — toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 30 dni
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowana jako: Zdarzenia związane z leczeniem; bezwzględna liczba neutrofilów </=500 /mm3; liczba płytek krwi </=25 000/mm3; gorączka neutropeniczna; jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4; jakiekolwiek opóźnienie w rozpoczęciu kolejnego cyklu leczenia >14 dni z powodu niepełnego powrotu do zdrowia po leczeniu
|
Pierwsze 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka — Całkowity klirens z organizmu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
wpływ leków indukujących enzymy wątrobowe na farmakokinetykę Cykl 1 Dzień 1 leczenia: Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. Cykl Dzień 5 leczenia: Dawka wstępna: 1 godzina (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. |
Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
|
Farmakokinetyka — dystrybucja pozornej objętości w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
wpływ leków indukujących enzymy wątrobowe na farmakokinetykę Cykl 1 Dzień 1 leczenia: Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. Cykl Dzień 5 leczenia: Dawka wstępna: 1 godzina (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. |
Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
|
Farmakokinetyka — okres półtrwania w fazie końcowej
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
wpływ leków indukujących enzymy wątrobowe na farmakokinetykę
|
Cykl 1 Dzień 1 - Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz. i Cykl 1 Dzień 5 Przed podaniem dawki: 1 godzinę (godz.) przed, 15 minut (min) przed; po podaniu: 1 godz. 15 min; 1,5 godz., 2, 3,4, 6, 24 godz.
|
|
Skuteczność — najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Około 2 lat
|
Kryteria odpowiedzi: Pełna odpowiedź (CR): całkowite zniknięcie wszystkich guzów, odstawienie wszystkich sterydów, stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne przez co najmniej 4 tygodnie; Częściowa odpowiedź (PR): większa niż 50% redukcja wielkości guza, dwuwymiarowy MRI/CT, stabilne sterydy, stabilne lub poprawiające się neuro- przez co najmniej 4 tygodnie; Postępująca choroba (PD): Postępujące nieprawidłowości neurologiczne niewyjaśnione przyczynami niezwiązanymi z progresją guza lub 25% wzrostem wielkości guza w badaniu MRI/CT lub pojawieniem się nowej zmiany; Choroba stabilna (SD): pacjent, którego stan kliniczny i pomiary MRI/CT nie spełniają kryteriów CR, PR lub PD.
|
Około 2 lat
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: czas do śmierci - do 12 miesięcy
|
Przeżycie mierzone od pierwszego dnia leczenia do daty śmierci
|
czas do śmierci - do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NABTT-0503 CDR0000515952
- U01CA062475 (Grant/umowa NIH USA)
- NABTT-0503
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .