小児退行性自閉症を治療するためのミノサイクリン

自閉症は、社会的および言語発達の異常をもたらす神経発達障害であり、厳格で反復的な行動に関連しています。 遺伝性の強力な証拠がありますが、関与する遺伝子は特定されていません。 自閉症スペクトラム障害の有病率は、166 人に 1 人と同じくらい一般的である可能性があります。 一卵性双生児の平均一致率は 70% であり、環境要因がこの病気に関与していることを示唆しています。 自閉症の子供のサブグループは、感染症、予防接種、食事の要因に異常に敏感であるように見えますが、これらの要因のいずれも病気の原因として特定されていません. それにもかかわらず、間接的な証拠に基づいて、自己免疫が役割を果たすと考えられてきました。 自閉症には、エビデンスに基づいた有効な治療法はありません。

典型的には一定期間発達し、その後スキルを失う、または後退するように見える自閉症の子供のサブグループがあります. バルガスとジョンズ・ホプキンス大学の共同研究者による最近の研究では、自閉症の退行性サブタイプが、ミクログリアとアストログリアの活性化、炎症性サイトカインと成長因子の異常な産生によって例示されるように、両方の組織サンプルで分析された慢性的な脳の神経炎症と関連していることが実証されました。ブレインバンク）とCS。 著者らは、これらの反応は、筋萎縮性側索硬化症などの一部の神経変性疾患で見られるものと類似しており、慢性的なミクログリアの活性化が、複数の神経毒性メディエーターの産生を促進する持続的な神経炎症反応の原因であると思われると述べています。 神経膠細胞の慢性的な活性化は、胎児の発育パターンの異常な持続の結果である可能性があります。 このシナリオでは、神経膠細胞の活性化が病理の開始と維持に役割を果たす可能性があります。 あるいは、神経膠細胞の活性化は、開始原因因子に対する二次反応にすぎず、損傷の直接的なエフェクターではない可能性があります。 神経膠細胞の活性化には炎症誘発性転写因子 NF-κ B の核移行が必要であり、中枢神経系への浸透度の高い NF-κ-B の阻害剤が利用可能であるため、自閉症状態の開始と持続における神経炎症の役割を調べることができます。

抗生物質のミノサイクリンは、明らかに NF-κ-B 核転座の遮断を介して、ミクログリア活性化の強力な阻害剤です。 ミノサイクリンは、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) およびハンチントン病のマウスモデルで神経保護作用があり、最近、2 年間にわたってヒトのハンチントン病の経過を安定させることが示されました。

自閉症児の利益の可能性を評価するために、抗炎症性抗生物質ミノサイクリンの非盲検試験を実施することを提案します。これは、炎症性転写因子 NF-κ-B の核移行をブロックすることによって炎症を軽減する薬剤です。ミノサイクリンは、さまざまな感染症の治療薬として食品医薬品局 (FDA) に承認されており、思春期のざ瘡の治療に広く使用されています。 ミノサイクリンは現在、ハンチントン病および筋萎縮性側索硬化症の治療のための第 III 相試験の段階にあります。

この提案は、3 歳から 12 歳までの 10 人の小児におけるミノサイクリンの用量の安全性と有効性を評価する、最初の 6 か月間の単群、適応外、非盲検試験 (レスポンダーには 3 か月の延長フェーズが提供される) に関するものです。 、自閉症の一次診断と発達退行の病歴。 被験者は、診断/行動評価によって評価され、神経炎症の程度は、6か月の治療前後のCSFサイトカイン/ケモカインプロファイルによって判断されます。 被験者には、ミノサイクリン誘発性の吐き気と嘔吐の予防薬として、0.6 mg/kg ビタミン B6 が 1 日 2 回投与されます。 この実現可能性研究の結果が有望である場合、ミノサイクリン療法の二重盲検プラセボ対照試験を実施する予定です.