転移性腎細胞癌における RAD001 とスニチニブの研究

包含基準:

• 転移を伴う組織学的に確認された腎細胞癌。 転移性疾患の証拠も存在する限り、原発腫瘍が切除されていない患者も登録できます。
• スニチニブまたは m-TOR 阻害剤の使用歴がない。 以前の治療の場合、休薬期間は少なくとも 4 週間必要です。
• 男女問わず、18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE グレード 1 以下に解決されている。
• 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:
• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）が正常値の上限（ULN）の2.5倍以下または5×ULN未満である肝臓転移の存在。
• 血清総ビリルビン値が1.5 mg/dL以下
• 総白血球数が3000細胞/μl以上
• 絶対好中球数 (ANC) が 1500/μL 以上
• 血小板数が100,000/μL以上
• ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上
• 血清カルシウム 12.0 mg/dL 以下
• 血清クレアチニンが2.0 x ULN以下
• PT 1.5 ULN 以下
• 妊娠可能年齢の女性における血清または尿の妊娠検査が陰性である
• 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

• -治験治療開始後4週間以内に大手術、開腹生検、外傷、放射線療法または全身療法。 研究中に大規模な外科手術が行われることが予想される。 転移病変に対する事前の緩和放射線療法は、照射されていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合に限り、許可されます。
• 転移性RCCに対する以前の3回以上の全身療法。
• 0日目の前7日以内に行われた細針吸引またはコア生検などの軽度の外科的処置。
• 研究期間中は、緩和放射線療法を除き、化学療法、生体反応調整剤、ホルモン療法、免疫療法を含む他の承認済みまたは治験中の抗がん治療は許可されません。 このプロトコルでの治療中に他の治験薬を使用することはできず、別の臨床試験に同時に参加することは許可されません。
• 過去1か月以内にNCI CTCAEグレード3の出血があった。
• -0日目までの6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
• 制御されていない脳または軟髄膜転移（脳または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• スニチニブまたはRAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、胃腸疾患） 吸収不良障害、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者、または経口抗ビタミンK薬を服用している患者（低用量ワルファリンを除く）
• 現在の脊髄圧迫、または癌性髄膜炎。

• 治験薬投与前の12ヶ月以内に以下のいずれかに該当した：

  • 重度/不安定狭心症、
  • ミ、
  • CABG、
  • 症候性うっ血性心不全、
  • 脳血管障害、一過性脳虚血発作、末梢血管疾患。
• NCI CTCAEグレード2以上の進行中の不整脈、任意のグレードの心房細動、またはQTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上に延長している。
• 血圧 > 150/100mmHg
• 出血素因または凝固障害の証拠
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患。
• 別の治療臨床試験中の現在の治療。
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は、外科的に不妊であるか閉経後であるか、治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 男性患者は外科的に不妊であるか、治療期間中効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
• -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を参加に不適当と判断するその他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
• -治験参加前4週間以内に治験薬の受領。