Un estudio de RAD001 y Sunitinib en carcinoma metastásico de células renales

Criterios de inclusión:

• Cualquier carcinoma de células renales confirmado histológicamente con metástasis. Los pacientes con tumores primarios no resecados pueden inscribirse siempre que también haya evidencia de enfermedad metastásica.
• Sin sunitinib ni inhibidor de m-TOR previo. El período de lavado debe ser de al menos 4 semanas para cualquier tratamiento anterior.
• Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o procedimiento quirúrgico previos a un grado NCI CTCAE menor o igual a 1.
• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:
• Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o inferior a 5 veces el LSN en la presencia de metástasis hepáticas.
• Bilirrubina sérica total menor o igual a 1,5 mg/dL
• Recuento total de leucocitos mayor o igual a 3000 células/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/µL
• Plaquetas mayores o iguales a 100.000/µL
• Hemoglobina mayor o igual a 9.0 g/dL
• Calcio sérico inferior o igual a 12,0 mg/dL
• Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 x LSN
• PT menor o igual a 1.5 ULN
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa en mujeres en edad fértil
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor, biopsia abierta, lesión traumática, radiación o terapia sistémica dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Anticipación del procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
• Más de 3 tratamientos sistémicos previos para el CCR metastásico.
• Procedimientos quirúrgicos menores, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
• No se permitirá ningún otro tratamiento contra el cáncer aprobado o en investigación durante el período de estudio, incluida la quimioterapia, los modificadores de la respuesta biológica, la terapia hormonal o la inmunoterapia, con la excepción de la radioterapia paliativa. No se puede usar ningún otro fármaco en investigación durante el tratamiento de este protocolo, y no se permite la participación simultánea en otro ensayo clínico.
• Hemorragia de grado 3 de NCI CTCAE en el último mes.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 0.
• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de Sunitinib o RAD001 (p. trastorno de malabsorción, enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea o resección del intestino delgado)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa o con medicación antivitamina K oral (excepto warfarina en dosis bajas)
• Compresión actual de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.

• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio:

  • angina severa/inestable,
  • MI,
  • CABG,
  • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática,
  • accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o enfermedad vascular periférica.
• Arritmias cardíacas continuas de grado NCI CTCAE mayor o igual a 2, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
• Presión arterial > 150/100 mmHg
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia.
• Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.