A RAD001 és a szunitinib vizsgálata áttétes vesesejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen szövettanilag igazolt áttétes vesesejtes karcinóma. A nem kimetszett primer daganatos betegeket mindaddig be lehet vonni, amíg metasztatikus betegségre utaló jelek is vannak.
• Nincs korábbi szunitinib vagy m-TOR inhibitor. A kiürülési időszaknak legalább 4 hétnek kell lennie bármely korábbi kezelés esetében.
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozás összes akut toxikus hatásának NCI CTCAE fokozata 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő.
• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
• A szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) legfeljebb 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kevesebb, mint 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) májmetasztázisok jelenléte.
• A szérum teljes bilirubinszintje legfeljebb 1,5 mg/dl
• Összes leukocitaszám 3000 sejt/ul vagy egyenlő
• Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/µl vagy annál nagyobb
• 100 000/µl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
• A szérum kalcium 12,0 mg/dl vagy annál kisebb
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 x ULN
• PT kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 ULN
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
• Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét, nyílt biopszia, traumás sérülés, sugárkezelés vagy szisztémás terápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül. Jelentős műtéti beavatkozás előrejelzése a vizsgálat során. A metasztatikus lézió(k)ra vonatkozó palliatív sugárkezelés megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
• Több mint 3 korábbi szisztémás terápia metasztatikus RCC-re.
• A 0. napot megelőző 7 napon belül kisebb sebészeti beavatkozások, mint például finom tű szívás vagy magbiopszia.
• A vizsgálati időszak alatt semmilyen más jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes kezelés nem megengedett, beleértve a kemoterápiát, a biológiai választ módosító szereket, a hormonterápiát vagy az immunterápiát, kivéve a palliatív sugárterápiát. A jelen protokoll szerinti kezelés során semmilyen más vizsgálati gyógyszer nem használható, és egyidejűleg nem megengedett egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel.
• NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés az elmúlt 1 hónapban.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a Sunitinib vagy a RAD001 felszívódását (pl. felszívódási zavar, fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés vagy vékonybél reszekció)
• Aktív vérzéses diatézisben szenvedő vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú warfarint)
• Jelenlegi gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás.

• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül:

  • súlyos/instabil angina,
  • MI,
  • CABG,
  • tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,
  • cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy perifériás érbetegség.
• Folyamatos szívritmuszavarok 2-es vagy annál nagyobb NCI CTCAE fokozatú, bármely fokozatú pitvarfibrilláció, vagy a QTc-intervallum megnyúlása >450 msec-re férfiaknál és >470msec-re nőknél.
• Vérnyomás > 150/100 Hgmm
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
• Jelenlegi kezelés egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt.
• A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
• Bármely vizsgálati szer átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.