Studie RAD001 a sunitinibu u metastatického renálního buněčného karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli histologicky potvrzený renální karcinom s metastázami. Pacienti s neresekovanými primárními nádory mohou být zařazeni do studie, pokud jsou přítomny také známky metastatického onemocnění.
• Žádný předchozí sunitinib nebo inhibitor m-TOR. Vymývací období musí být alespoň 4 týdny pro jakoukoli předchozí terapii.
• Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku na stupeň NCI CTCAE nižší nebo rovný 1.
• Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
• Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) nebo nižší než 5násobek ULN v přítomnost metastáz v játrech.
• Celkový sérový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
• Celkový počet leukocytů vyšší nebo rovný 3000 buňkám/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1500/µL
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/µL
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
• Sérový vápník nižší nebo rovný 12,0 mg/dl
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 x ULN
• PT menší nebo rovný 1,5 ULN
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie, traumatické poranění, ozařování nebo systémová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Předvídání velkého chirurgického výkonu během studie. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
• Více než 3 předchozí systémové terapie metastatického RCC.
• Menší chirurgické zákroky, jako je aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0.
• Během období studie nebude povolena žádná jiná schválená nebo testovaná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie nebo imunoterapie, s výjimkou paliativní radiační terapie. Během léčby podle tohoto protokolu nesmí být použit žádný jiný hodnocený lék a souběžná účast v jiném klinickém hodnocení není povolena.
• Krvácení 3. stupně NCI CTCAE za poslední 1 měsíc.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0.
• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sunitinibu nebo RAD001 (např. malabsorpční porucha, ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo užívající perorální antivitamín K (kromě nízké dávky warfarinu)
• Současná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.

• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku:

  • těžká/nestabilní angina pectoris,
  • MI,
  • CABG,
  • symptomatické městnavé srdeční selhání,
  • cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo onemocnění periferních cév.
• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE vyšší nebo rovné 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení intervalu QTc na > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
• Krevní tlak > 150/100 mmHg
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby.
• Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do studie. do této studie.
• Příjem jakékoli zkoumané látky do 4 týdnů před vstupem do studie.