En undersøgelse af RAD001 og Sunitinib i metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Ethvert histologisk bekræftet nyrecellekarcinom med metastaser. Patienter med ikke-resekerede primære tumorer kan tilmeldes, så længe der også er tegn på metastatisk sygdom.
• Ingen tidligere sunitinib eller m-TOR-hæmmer. Udvaskningsperioden skal være mindst 4 uger for enhver tidligere behandling.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk procedure til NCI CTCAE-grad mindre end eller lig med 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:
• Serumaspartattransaminase (AST; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller mindre end 5 x ULN i tilstedeværelsen af ​​levermetastaser.
• Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
• Samlet leukocyttal større til eller lig med 3000 celler/ul
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/µL
• Blodplader større end eller lig med 100.000/µL
• Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
• Serumcalcium mindre end eller lig med 12,0 mg/dL
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 x ULN
• PT mindre end eller lig med 1,5 ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation, åben biopsi, traumatisk skade, strålebehandling eller systemisk terapi inden for 4 uger efter start af studiebehandlingen. Forventning af større kirurgisk indgreb under undersøgelsen. Forudgående palliativ strålebehandling til metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
• Mere end 3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk RCC.
• Mindre kirurgiske indgreb, såsom fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
• Ingen anden godkendt eller afprøvende kræftbehandling vil være tilladt i løbet af undersøgelsesperioden, inklusive kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi, med undtagelse af palliativ strålebehandling. Intet andet forsøgslægemiddel må anvendes under behandling i henhold til denne protokol, og samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg er ikke tilladt.
• NCI CTCAE grad 3 blødning inden for den seneste 1 måned.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 0.
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller andet immunsuppressivt middel
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Sunitinib eller RAD001 signifikant (f. malabsorptiv lidelse, ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin)
• Nuværende rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.

• Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af studiemedicin:

  • svær/ustabil angina,
  • MI,
  • CABG,
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
  • cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller perifer vaskulær sygdom.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE-grad større eller lig med 2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
• Blodtryk > 150/100 mmHg
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden.
• Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart.