Uno studio di RAD001 e Sunitinib nel carcinoma a cellule renali metastatico

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi carcinoma a cellule renali confermato istologicamente con metastasi. I pazienti con tumori primitivi non resecati possono essere arruolati purché sia ​​presente anche evidenza di malattia metastatica.
• Nessun precedente inibitore sunitinib o m-TOR. Il periodo di washout deve essere di almeno 4 settimane per qualsiasi terapia precedente.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia, radioterapia o procedura chirurgica al grado NCI CTCAE inferiore o uguale a 1.
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:
• Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore a 5 volte l'ULN in la presenza di metastasi epatiche.
• Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL
• Conta leucocitaria totale maggiore o uguale a 3000 cellule/ul
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/µL
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/µL
• Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
• Calcio sierico inferiore o uguale a 12,0 mg/dL
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 x ULN
• PT inferiore o uguale a 1,5 ULN
• Test di gravidanza su siero o urina negativo nelle donne in età fertile
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore, biopsia aperta, lesioni traumatiche, radioterapia o terapia sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Anticipazione della procedura chirurgica maggiore durante lo studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non sia stata irradiata.
• Più di 3 precedenti terapie sistemiche per RCC metastatico.
• Interventi chirurgici minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
• Nessun altro trattamento antitumorale approvato o sperimentale sarà consentito durante il periodo di studio, inclusi chemioterapia, modificatori della risposta biologica, terapia ormonale o immunoterapia, ad eccezione della radioterapia palliativa. Nessun altro farmaco sperimentale può essere utilizzato durante il trattamento in base a questo protocollo e non è consentita la partecipazione concomitante a un altro studio clinico.
• Emorragia di grado 3 NCI CTCAE nell'ultimo mese.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima del Giorno 0.
• Trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Sunitinib o RAD001 (ad es. disturbo da malassorbimento, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o in terapia orale con farmaci anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio)
• Attuale compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.

• Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • angina grave/instabile,
  • MI,
  • CABG,
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,
  • accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o malattia vascolare periferica.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE maggiore o uguale a 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
• Pressione sanguigna > 150/100 mmHg
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico.
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia.
• I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.