Um estudo de RAD001 e sunitinibe em carcinoma metastático de células renais

Critério de inclusão:

• Qualquer carcinoma de células renais confirmado histologicamente com metástases. Pacientes com tumores primários não ressecados podem ser inscritos, desde que também haja evidência de doença metastática.
• Sem sunitinib ou inibidor m-TOR anterior. O período de washout deve ser de pelo menos 4 semanas para qualquer terapia anterior.
• Homem ou mulher, 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores para grau NCI CTCAE menor ou igual a 1.
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
• Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou menor que 5 x LSN em a presença de metástases hepáticas.
• Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 mg/dL
• Contagem total de leucócitos maior ou igual a 3.000 células/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/µL
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/µL
• Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
• Cálcio sérico menor ou igual a 12,0 mg/dL
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 x LSN
• PT menor ou igual a 1,5 LSN
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo em mulheres em idade reprodutiva
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta, lesão traumática, radiação ou terapia sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. Antecipação de grande procedimento cirúrgico durante o estudo. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada.
• Mais de 3 terapias sistêmicas anteriores para CCR metastático.
• Procedimentos cirúrgicos menores, como aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 0.
• Nenhum outro tratamento anticancerígeno aprovado ou experimental será permitido durante o período do estudo, incluindo quimioterapia, modificadores de resposta biológica, terapia hormonal ou imunoterapia, com exceção da radioterapia paliativa. Nenhum outro medicamento experimental pode ser usado durante o tratamento neste protocolo, e a participação concomitante em outro ensaio clínico não é permitida.
• Hemorragia NCI CTCAE grau 3 no último 1 mês.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0.
• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de Sunitinibe ou RAD001 (por exemplo, distúrbio de má absorção, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto varfarina em dose baixa)
• Compressão atual da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.

• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo:

  • angina grave/instável,
  • MI,
  • CABG,
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática,
  • acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou doença vascular periférica.
• Disritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE maior ou igual a 2, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
• Pressão arterial > 150/100mmHg
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico.
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia.
• Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
• Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.