Tutkimus RAD001:stä ja sunitinibistä metastasoituneessa munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mikä tahansa histologisesti vahvistettu munuaissolusyöpä, jossa on etäpesäkkeitä. Potilaita, joilla on leikkaamattomia primaarisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin on myös näyttöä etäpesäkkeestä.
• Ei aikaisempaa sunitinibia tai m-TOR-estäjää. Huuhtelujakson on oltava vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon osalta.
• Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Kaikki aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuutit toksiset vaikutukset NCI CTCAE -luokitukseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai alle 5 x ULN in maksametastaasien esiintyminen.
• Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
• Leukosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 3000 solua/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/µl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/µl
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
• Seerumin kalsiumia pienempi tai yhtä suuri kuin 12,0 mg/dl
• Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
• PT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ULN
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus, avoin biopsia, traumaattinen vamma, sädehoito tai systeeminen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
• Yli 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen RCC:n hoitoon.
• Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 0.
• Mitään muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa syöpähoitoa ei sallita tutkimusjakson aikana, mukaan lukien kemoterapia, biologisen vasteen modifioijat, hormonihoito tai immuunihoito, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa. Mitään muuta tutkimuslääkettä ei saa käyttää tämän protokollan mukaisen hoidon aikana, eikä samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ole sallittua.
• NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto viimeisen kuukauden aikana.
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 0.
• Pitkäaikainen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sunitinibin tai RAD001:n imeytymistä (esim. imeytymishäiriö, haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinilääkitystä (paitsi pieniannoksinen varfariini)
• Nykyinen selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista:

  • vaikea/epästabiili angina,
  • MI,
  • CABG,
  • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai perifeerinen verisuonisairaus.
• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden NCI CTCAE luokka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.
• Verenpaine > 150/100 mmHg
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
• Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
• Kuitti kaikista tutkimusagenteista 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.