Eine Studie zu RAD001 und Sunitinib bei metastasiertem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• Jedes histologisch bestätigte Nierenzellkarzinom mit Metastasen. Patienten mit nicht resezierten Primärtumoren können aufgenommen werden, sofern auch Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung vorliegen.
• Kein vorheriger Sunitinib- oder m-TOR-Inhibitor. Bei einer vorangegangenen Therapie muss die Auswaschphase mindestens 4 Wochen betragen.
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf einen NCI-CTCAE-Grad kleiner oder gleich 1.
• Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder weniger als 5 x ULN in das Vorhandensein von Lebermetastasen.
• Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
• Gesamtleukozytenzahl größer oder gleich 3000 Zellen/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/µL
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/µL
• Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl
• Serumkalzium kleiner oder gleich 12,0 mg/dl
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 2,0 x ULN
• PT kleiner oder gleich 1,5 ULN
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation, offene Biopsie, traumatische Verletzung, Bestrahlung oder systemische Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastatischer Läsion(en) ist zulässig, sofern mindestens eine messbare Läsion vorhanden ist, die nicht bestrahlt wurde.
• Mehr als 3 vorherige systemische Therapien für metastasiertes RCC.
• Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Während des Studienzeitraums sind keine anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebsbehandlungen zulässig, einschließlich Chemotherapie, Modifikatoren der biologischen Reaktion, Hormontherapie oder Immuntherapie, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie. Während der Behandlung gemäß diesem Protokoll darf kein anderes Prüfpräparat verwendet werden, und die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie ist nicht zulässig.
• NCI CTCAE Grad 3 Blutung innerhalb des letzten 1 Monats.
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.
• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von Sunitinib oder RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Malabsorptionsstörung, Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven Blutungsdiathese oder unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten (außer niedrig dosiertem Warfarin)
• Aktuelle Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis.

• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

  • schwere/instabile Angina pectoris,
  • MI,
  • CABG,
  • symptomatische Herzinsuffizienz,
  • zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder periphere Gefäßerkrankung.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen mit einem NCI-CTCAE-Grad größer oder gleich 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder eine Verlängerung des QTc-Intervalls auf >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen.
• Blutdruck > 150/100 mmHg
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patientinnen müssen chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen.
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiedauer zustimmen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfers dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.