PDR（糖尿病性網膜症またはCSDME（黄斑浮腫））の糖尿病患者における外科的転帰およびVEGFレベルに対するMacugen（ペガプタニブ）の効果 (PEGAP001)

糖尿病は、北米における失明の主な原因の 1 つです。 糖尿病性網膜症 (PDR) は、網膜の正常な微小血管循環の中断を特徴とし、血管新生の生成と微小血管透過性の増加をもたらします。 同様に、臨床的に重大な糖尿病性黄斑浮腫（CSDME）は、中心視力の喪失をもたらします。

これらの状態を有する多くの患者は、治療にもかかわらず、硝子体出血または牽引変化を発症し、視力を回復し、さらなる視力喪失または再発を防ぐために、硝子体切除術および/または膜剥離を伴う硝子体切除術などの外科的介入が必要になります。正常な黄斑の解剖学的構造を確立し、患者の視力を改善します。

糖尿病性網膜症および黄斑症に見られる初期の変化には複数の病因因子が関与していますが、VEGF は、PRD における血管新生の発生および血管透過性の増加に関係する主要な血管新生増殖因子であり、CSDME をもたらすことが示されています。 VEGFレベルは、糖尿病性網膜症の程度と密接に相関することがわかっており、正常な霊長類の眼にVEGFを導入すると、糖尿病性網膜症を誘発する可能性があります。 VEGF にはいくつかのアイソフォームが存在しますが、アイソフォーム 165 (VEGF 165) は VEGF の最も病原性の高いフォームであるため、VEGF 165 の阻害は糖尿病性網膜症および黄斑症の調節に重要な役割を果たす可能性があります。

Macugen は、高い特異性と親和性で VEGF 165 に結合する VEGF アンタゴニスト (抗 VEGF ペグ化アプタマー) です。 インビトロの薬理研究では、Macugen がアミノ酸アイソフォーム VEGF 165 に結合し、その細胞受容体への結合を阻害することが示されています。 その結果、Macugen はシグナル伝達イベントをブロックし、内皮細胞への VEGF 165 の結合に関連する増殖および血管透過性応答のカスケードを破壊します。 この効果は、加齢性黄斑変性症 (AMD) の患者を対象としたフェーズ 3 試験で明確に証明されており、血管の発達が抑制され、血管の漏出が減少します。

糖尿病性網膜症は AMD とは異なる課題を表していますが、根底にある病原因子は VEGF の役割と影響において類似しています。 糖尿病患者における Macugen 治療後の網膜血管新生の退縮が示されています。 第 2 相試験は完了しており、CSDME 患者の視力回復に対する Macugen の有効性を評価するために、糖尿病性黄斑浮腫患者を対象とした第 3 相試験が現在進行中です。 これらの研究は進行中ですが、網膜上膜または硝子体黄斑牽引症候群による黄斑への牽引効果のために、硝子体切除術が行われたか、近い将来に予定されている患者を除外します。 PDRまたはCSDMEの患者において、硝子体内Macugen注射後のこれらの患者における硝子体内VEGF 165 レベルの低下を定量化するため、または広範な糖尿病患者における血管新生退縮および手術転帰に対するVEGF 165 遮断の効果を評価するための研究は、今日まで行われていません。増殖性血管新生。

この研究の目的は、手術前の硝子体内マキュゲン注射後の患者の硝子体内 VEGF 165 レベルの低下を定量化し、さまざまな時間間隔 (2、4、6、または 8 週間) 後に硝子体腔内のマキュゲンのレベルを決定することです。