Effekt af Macugen (Pegaptanib) på kirurgiske resultater og VEGF-niveauer hos diabetespatienter med PDR (diabetisk retinopati eller CSDME (makulaødem) (PEGAP001)

Diabetes er en af ​​de førende årsager til blindhed i Nordamerika. Diabetisk retinopati (PDR) er karakteriseret ved forstyrrelse af den normale mikrovaskulære cirkulation i nethinden og resulterer i produktion af neovaskularisering og øget mikrovaskulær permeabilitet. Tilsvarende resulterer klinisk signifikant diabetisk makulaødem CSDME) i tab af central synsstyrke.

Mange patienter med disse tilstande vil, på trods af behandling, fortsætte med at udvikle glaslegemeblødning eller trækændringer, der kræver kirurgisk indgreb (såsom vitrektomi og/eller vitrektomi med membranafskalning i forsøget på både at genoprette synet og forhindre yderligere synstab eller genopretning af synet). etablere den normale makulære anatomi og forbedre patientens synsstyrke.

Selvom flere ætiologiske faktorer er involveret i de tidlige ændringer, der ses i diabetisk retinopati og makulopati, er det blevet vist, at VEGF er den primære angiogene vækstfaktor, der er impliceret i udviklingen af ​​neovaskularisering i PRD og i øget vaskulær permeabilitet, hvilket resulterer i CSDME. VEGF-niveauer har vist sig at korrelere tæt med omfanget af diabetisk retinopati, og introduktion af VEGF i normale primatøjne kan inducere diabetisk retinopati. Selvom der findes adskillige isoformer af VEGF, er isoform 165 (VEGF 165) den mest patogene form af VEGF, og derfor kan inhibering af VEGF 165 spille en væsentlig rolle ved modulering af diabetisk retinopati og makulopati.

Macugen er en VEGF-antagonist (anti-VEGF-pegyleret aptamer), som binder til VEGF 165 med høj specificitet og affinitet. In vitro farmakologiske undersøgelser har vist, at Macugen binder sig til aminosyreisoformen VEGF 165 og hæmmer den i at binde til dets cellulære receptorer. Som en konsekvens blokerer Macugen signalbegivenheder og forstyrrer kaskaden af ​​proliferative og vaskulære permeabilitetsresponser forbundet med bindingen af ​​VEGF 165 til endotelceller. Denne effekt er blevet klart bevist i fase 3-studier for patienter med aldersrelateret makuladegeneration (AMD), hvilket resulterer i hæmning af vaskulær udvikling og fald i vaskulær lækage.

Selvom diabetisk retinopati repræsenterer en anden udfordring end AMD, er de underliggende patogene faktorer ens i rollen og virkningerne af VEGF. Regression af retinal neovaskularisering efter Macugen-behandling hos diabetikere er blevet påvist. Fase 2-studier er afsluttet, og fase 3-studier er i øjeblikket i gang med patienter med diabetisk makulaødem for at evaluere effektiviteten af ​​Macugen til at genoprette synet hos patienter med CSDME. Disse undersøgelser er igangværende, men udelukker patienter, hvor vitrektomi er blevet udført eller er planlagt i den nærmeste fremtid på grund af traktionsvirkninger på macula fra epiretinale membraner eller vitreomacular traction syndrom. Der er hidtil ikke udført undersøgelser hos patienter med PDR eller CSDME for at kvantificere reduktionen af ​​intravitreal VEGF 165-niveauer hos disse patienter efter intravitreal Macugen-injektion eller for at evaluere virkningerne af VEGF 165-blokade på den neovaskulære regression og kirurgiske udfald hos patienter med omfattende diabetikere proliferativ neovaskularisering.

Målet med denne undersøgelse er at kvantificere reduktionen af ​​intravitreal VEGF 165-niveauer hos patienter efter intravitreal Macugen-injektion præoperativt og bestemme niveauet af Macugen i glaslegemet efter variable tidsintervaller (2, 4, 6 eller 8 uger).