Wirkung von Macugen (Pegaptanib) auf chirurgische Ergebnisse und VEGF-Spiegel bei Diabetikern mit PDR (Diabetische Retinopathie oder CSDME (Makulaödem) (PEGAP001)

Diabetes ist eine der Hauptursachen für Erblindung in Nordamerika. Die diabetische Retinopathie (PDR) ist durch eine Störung der normalen mikrovaskulären Zirkulation in der Netzhaut gekennzeichnet und führt zur Erzeugung von Neovaskularisation und erhöhter mikrovaskulärer Permeabilität. In ähnlicher Weise führt ein klinisch signifikantes diabetisches Makulaödem (CSDME) zu einem Verlust der zentralen Sehschärfe.

Viele Patienten mit diesen Erkrankungen werden trotz Behandlung weiterhin Glaskörperblutungen oder Traktionsveränderungen entwickeln, die einen chirurgischen Eingriff (z. B. Vitrektomie und/oder Vitrektomie mit Membranpeeling) erfordern, um sowohl das Sehvermögen wiederherzustellen als auch weiteren Stellen Sie die normale Makulaanatomie her und verbessern Sie die Sehschärfe des Patienten.

Obwohl mehrere ätiologische Faktoren an den frühen Veränderungen beteiligt sind, die bei diabetischer Retinopathie und Makulopathie beobachtet werden, wurde gezeigt, dass VEGF der primäre angiogene Wachstumsfaktor ist, der an der Entwicklung von Neovaskularisation bei PRD und an erhöhter Gefäßpermeabilität beteiligt ist, was zu CSDME führt. Es wurde festgestellt, dass die VEGF-Spiegel eng mit dem Ausmaß der diabetischen Retinopathie korrelieren, und die Einführung von VEGF in normale Primatenaugen kann eine diabetische Retinopathie induzieren. Obwohl mehrere Isoformen von VEGF existieren, ist Isoform 165 (VEGF 165) die pathogenste Form von VEGF und daher kann die Hemmung von VEGF 165 eine bedeutende Rolle bei der Modulation von diabetischer Retinopathie und Makulopathie spielen.

Macugen ist ein VEGF-Antagonist (anti-VEGF pegyliertes Aptamer), der mit hoher Spezifität und Affinität an VEGF 165 bindet. Pharmakologische In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Macugen an die Aminosäure-Isoform VEGF 165 bindet und diese daran hindert, an ihre zellulären Rezeptoren zu binden. Infolgedessen blockiert Macugen Signalereignisse und unterbricht die Kaskade von proliferativen und vaskulären Permeabilitätsreaktionen, die mit der Bindung von VEGF 165 an Endothelzellen verbunden sind. Dieser Effekt wurde in Phase-3-Studien für Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration (AMD) eindeutig nachgewiesen, was zu einer Hemmung der Gefäßentwicklung und einer Verringerung der Gefäßleckage führt.

Obwohl diabetische Retinopathie eine andere Herausforderung als AMD darstellt, sind die zugrunde liegenden pathogenen Faktoren in der Rolle und Wirkung von VEGF ähnlich. Es wurde eine Regression der retinalen Neovaskularisation nach der Macugen-Therapie bei Diabetikern gezeigt. Phase-2-Studien wurden abgeschlossen, und derzeit laufen Phase-3-Studien bei Patienten mit diabetischem Makulaödem, um die Wirksamkeit von Macugen zur Wiederherstellung des Sehvermögens bei Patienten mit CSDME zu bewerten. Diese Studien laufen noch, schließen jedoch Patienten aus, bei denen eine Vitrektomie durchgeführt wurde oder in naher Zukunft aufgrund von Traktionseffekten auf die Makula von epiretinalen Membranen oder einem vitreomakulären Traktionssyndrom geplant ist. Bisher wurden keine Studien bei Patienten mit PDR oder CSDME durchgeführt, um die Verringerung der intravitrealen VEGF 165-Spiegel bei diesen Patienten nach intravitrealer Macugen-Injektion zu quantifizieren oder die Auswirkungen einer VEGF 165-Blockade auf die neovaskuläre Regression und das chirurgische Ergebnis bei Patienten mit ausgedehntem Diabetes zu bewerten proliferative Neovaskularisation.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Reduktion der intravitrealen VEGF 165-Spiegel bei Patienten nach präoperativer intravitrealer Macugen-Injektion zu quantifizieren und den Macugen-Spiegel im Glaskörperraum nach variablen Zeitintervallen (2, 4, 6 oder 8 Wochen) zu bestimmen.