Vliv Macugenu (Pegaptanibu) na chirurgické výsledky a hladiny VEGF u diabetických pacientů s PDR (diabetická retinopatie nebo CSDME (makulární edém) (PEGAP001)

Diabetes je jednou z hlavních příčin slepoty v Severní Americe. Diabetická retinopatie (PDR) je charakterizována narušením normální mikrovaskulární cirkulace v sítnici a má za následek produkci neovaskularizace a zvýšenou mikrovaskulární permeabilitu. Podobně klinicky významný diabetický makulární edém CSDME) vede ke ztrátě centrální zrakové ostrosti.

U mnoha pacientů s těmito stavy se i přes léčbu vyvine krvácení do sklivce nebo trakční změny, které vyžadují chirurgický zákrok (jako je vitrektomie a/nebo vitrektomie s odlupováním membrány ve snaze jak obnovit vidění, tak zabránit další ztrátě zraku nebo opětovnému poškození zraku). vytvořit normální makulární anatomii a zlepšit zrakovou ostrost pacienta.

Ačkoli se na časných změnách pozorovaných u diabetické retinopatie a makulopatie podílí více etiologických faktorů, ukázalo se, že VEGF je primární angiogenní růstový faktor, který se podílí na rozvoji neovaskularizace u PRD a na zvýšené vaskulární permeabilitě, která vede k CSDME. Bylo zjištěno, že hladiny VEGF úzce korelují s rozsahem diabetické retinopatie a zavedení VEGF do očí normálních primátů může vyvolat diabetickou retinopatii. Ačkoli existuje několik izoforem VEGF, izoforma 165 (VEGF 165) je nejpatogenní formou VEGF, a proto inhibice VEGF 165 může hrát významnou roli při modulaci diabetické retinopatie a makulopatie.

Macugen je antagonista VEGF (anti-VEGF pegylovaný aptamer), který se váže na VEGF 165 s vysokou specificitou a afinitou. Farmakologické studie in vitro ukázaly, že Macugen se váže na izoformu aminokyseliny VEGF 165 a inhibuje její vazbu na její buněčné receptory. V důsledku toho Macugen blokuje signální události a narušuje kaskádu proliferativních a vaskulárních permeabilních odpovědí spojených s vazbou VEGF 165 na endoteliální buňky. Tento účinek byl jasně prokázán ve 3. fázi studií u pacientů s věkem podmíněnou makulární degenerací (AMD), což má za následek inhibici vaskulárního vývoje a snížení vaskulárního prosakování.

Ačkoli diabetická retinopatie představuje jinou výzvu než AMD, základní patogenní faktory jsou podobné v úloze a účincích VEGF. U diabetických jedinců byla prokázána regrese retinální neovaskularizace po terapii Macugenem. Studie fáze 2 byly dokončeny a v současné době probíhají studie fáze 3 u pacientů s diabetickým makulárním edémem, aby se vyhodnotila účinnost přípravku Macugen při obnově zraku u pacientů s CSDME. Tyto studie probíhají, ale vylučují pacienty, u kterých byla vitrektomie provedena nebo je plánována v blízké budoucnosti kvůli trakčním účinkům epiretinálních membrán na makulu nebo vitreomakulárnímu trakčnímu syndromu. Dosud nebyly provedeny žádné studie u pacientů s PDR nebo CSDME, které by kvantifikovaly snížení intravitreálních hladin VEGF 165 u těchto pacientů po intravitreální injekci Macugenu nebo vyhodnotily účinky blokády VEGF 165 na neovaskulární regresi a chirurgický výsledek u pacientů s rozsáhlým diabetickým proliferativní neovaskularizace.

Cílem této studie je kvantifikovat snížení intravitreálních hladin VEGF 165 u pacientů po intravitreální injekci Macugenu před operací a stanovit hladinu Macugenu ve sklivcové dutině v různých časových intervalech (2, 4, 6 nebo 8 týdnů).