Macugenin (Pegaptanibin) vaikutus kirurgisiin tuloksiin ja VEGF-tasoihin diabeettisilla potilailla, joilla on PDR (diabeettinen retinopatia tai CSDME (makulaturvotus)) (PEGAP001)

Diabetes on yksi johtavista sokeuden syistä Pohjois-Amerikassa. Diabeettiselle retinopatialle (PDR) on tunnusomaista verkkokalvon normaalin mikrovaskulaarisen verenkierron häiriintyminen ja seurauksena on uudissuonittumisen muodostuminen ja lisääntynyt mikrovaskulaarinen läpäisevyys. Samoin kliinisesti merkittävä diabeettinen makulaturvotus CSDME) johtaa keskusnäöntarkkuuden menettämiseen.

Monille potilaille, joilla on nämä sairaudet hoidosta huolimatta, kehittyy edelleen lasiaisen verenvuotoa tai vetovoiman muutoksia, jotka vaativat kirurgista toimenpidettä (kuten vitrektomiaa ja/tai vitrektomiaa, johon liittyy kalvon kuorinta), jotta voidaan sekä palauttaa näkö että estää näön heikkeneminen tai uudestisyntyminen. luoda normaali makulan anatomia ja parantaa potilaan näöntarkkuutta.

Vaikka diabeettisessa retinopatiassa ja makulopatiassa havaittuihin varhaisiin muutoksiin liittyy useita etiologisia tekijöitä, on osoitettu, että VEGF on ensisijainen angiogeeninen kasvutekijä, joka liittyy PRD:n uudissuonittumisen kehittymiseen ja lisääntyneeseen verisuonien läpäisevyyteen, mikä johtaa CSDME:hen. VEGF-tasojen on havaittu korreloivan tiukasti diabeettisen retinopatian laajuuden kanssa, ja VEGF:n vieminen normaaleihin kädellisten silmiin voi aiheuttaa diabeettisen retinopatian. Vaikka VEGF:n isoformeja on useita, isoformi 165 (VEGF 165) on VEGF:n patogeenisin muoto, ja siksi VEGF 165:n estämisellä voi olla merkittävä rooli diabeettisen retinopatian ja makulopatian säätelyssä.

Macugen on VEGF-antagonisti (anti-VEGF-pegyloitu aptameeri), joka sitoutuu VEGF 165:een suurella spesifisyydellä ja affiniteetilla. In vitro -farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Macugen sitoutuu aminohappoisoformiin VEGF 165 ja estää sitä sitoutumasta solureseptoreihinsa. Tämän seurauksena Macugen estää signalointitapahtumat ja häiritsee VEGF 165:n endoteelisoluihin sitoutumiseen liittyvien proliferatiivisten ja verisuonten läpäisevyysvasteiden sarjaa. Tämä vaikutus on selkeästi todistettu vaiheen 3 tutkimuksissa potilailla, joilla on ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD), mikä johtaa verisuonten kehityksen estymiseen ja verisuonivuodon vähenemiseen.

Vaikka diabeettinen retinopatia edustaa erilaista haastetta kuin AMD, taustalla olevat patogeeniset tekijät ovat samanlaisia ​​VEGF:n roolissa ja vaikutuksissa. Verkkokalvon uudissuonittumisen regressiota on osoitettu Macugen-hoidon jälkeen diabeetikoilla. Vaiheen 2 tutkimukset on saatu päätökseen, ja vaiheen 3 tutkimukset ovat parhaillaan meneillään potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus Macugenin tehokkuuden arvioimiseksi näön palauttamisessa potilailla, joilla on CSDME. Nämä tutkimukset ovat käynnissä, mutta niiden ulkopuolelle jäävät potilaat, joille vitrektomia on tehty tai suunnitteilla lähitulevaisuudessa epiretinaalisten kalvojen tai vitreomakulaarisen vetooireyhtymän aiheuttamien makulan vetovaikutusten vuoksi. PDR- tai CSDME-potilailla ei ole tähän mennessä tehty tutkimuksia lasiaisensisäisten VEGF 165 -tasojen alenemisen kvantifioimiseksi näillä potilailla lasiaisensisäisen Macugen-injektion jälkeen tai VEGF 165 -salpauksen vaikutusten arvioimiseksi neovaskulaariseen regressioon ja kirurgisiin tuloksiin potilailla, joilla on laaja diabeetikko. proliferatiivinen neovaskularisaatio.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida lasiaisensisäisten VEGF 165 -tasojen aleneminen potilailla lasiaisensisäisen Macugen-injektion jälkeen ennen leikkausta ja määrittää Macugenin taso lasiaisen ontelossa vaihtelevien ajanjaksojen (2, 4, 6 tai 8 viikon) jälkeen.