Wpływ produktu Macugen (pegaptanib) na wyniki leczenia chirurgicznego i poziomy VEGF u pacjentów z cukrzycą z PDR (retinopatią cukrzycową lub CSDME (obrzęk plamki)) (PEGAP001)

Cukrzyca jest jedną z głównych przyczyn ślepoty w Ameryce Północnej. Retinopatia cukrzycowa (PDR) charakteryzuje się zaburzeniem prawidłowego krążenia mikrokrążenia w siatkówce i skutkuje wytworzeniem neowaskularyzacji i zwiększoną przepuszczalnością mikrokrążenia. Podobnie klinicznie istotny cukrzycowy obrzęk plamki (CSDME) powoduje utratę centralnej ostrości wzroku.

U wielu pacjentów z tymi schorzeniami, pomimo leczenia, wystąpią krwotoki do ciała szklistego lub zmiany trakcji wymagające interwencji chirurgicznej (takiej jak witrektomia i/lub witrektomia z złuszczaniem błony) w celu zarówno przywrócenia wzroku, jak i zapobieżenia dalszej utracie wzroku lub przywróceniu wzroku. ustalić prawidłową anatomię plamki żółtej i poprawić ostrość wzroku pacjenta.

Chociaż wiele czynników etiologicznych jest zaangażowanych we wczesne zmiany obserwowane w retinopatii cukrzycowej i makulopatii, wykazano, że VEGF jest głównym angiogennym czynnikiem wzrostu zaangażowanym w rozwój neowaskularyzacji w PRD i zwiększoną przepuszczalność naczyń, prowadzącą do CSDME. Stwierdzono, że poziomy VEGF ściśle korelują z zakresem retinopatii cukrzycowej, a wprowadzenie VEGF do oczu zdrowych naczelnych może wywołać retinopatię cukrzycową. Chociaż istnieje kilka izoform VEGF, izoforma 165 (VEGF 165) jest najbardziej patogenną postacią VEGF i dlatego hamowanie VEGF 165 może odgrywać znaczącą rolę w modulowaniu retinopatii cukrzycowej i makulopatii.

Macugen jest antagonistą VEGF (pegylowany aptamer anty-VEGF), który wiąże się z VEGF 165 z wysoką specyficznością i powinowactwem. Badania farmakologiczne in vitro wykazały, że Macugen wiąże się z izoformą aminokwasu VEGF 165 i hamuje jej wiązanie z jej receptorami komórkowymi. W konsekwencji Macugen blokuje zdarzenia sygnalizacyjne i zakłóca kaskadę odpowiedzi proliferacyjnych i przepuszczalności naczyń związanych z wiązaniem VEGF 165 z komórkami śródbłonka. Efekt ten został wyraźnie udowodniony w badaniach III fazy u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD), co skutkuje zahamowaniem rozwoju naczyń i zmniejszeniem przecieku naczyniowego.

Chociaż retinopatia cukrzycowa stanowi inne wyzwanie niż AMD, podstawowe czynniki patogenne są podobne pod względem roli i działania VEGF. Wykazano regresję neowaskularyzacji siatkówki po terapii Macugenem u osób z cukrzycą. Badania fazy 2 zostały zakończone, a obecnie trwają badania fazy 3 u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki żółtej w celu oceny skuteczności produktu Macugen w przywracaniu widzenia u pacjentów z CSDME. Badania te są w toku, ale wykluczają pacjentów, u których witrektomia została wykonana lub jest planowana w najbliższej przyszłości z powodu trakcji na plamkę przez błony nasiatkówkowe lub zespół trakcji szklistkowo-plamkowej. Do tej pory nie przeprowadzono badań u pacjentów z PDR lub CSDME w celu ilościowego określenia zmniejszenia stężenia VEGF 165 w ciele szklistym u tych pacjentów po wstrzyknięciu produktu Macugen do ciała szklistego lub w celu oceny wpływu blokady VEGF 165 na regresję neowaskularną i wynik leczenia chirurgicznego u pacjentów z rozległą cukrzycą. neowaskularyzacja proliferacyjna.

Celem tego badania jest ilościowa ocena redukcji poziomu VEGF 165 w ciele szklistym u pacjentów po przedoperacyjnym wstrzyknięciu Macugen do ciała szklistego oraz określenie poziomu Macugen w jamie ciała szklistego po różnych odstępach czasu (2,4, 6 lub 8 tygodni).