Efeito de Macugen (Pegaptanib) nos resultados cirúrgicos e nos níveis de VEGF em pacientes diabéticos com PDR (retinopatia diabética ou CSDME (edema macular) (PEGAP001)

O diabetes é uma das principais causas de cegueira na América do Norte. A retinopatia diabética (PDR) é caracterizada pela interrupção da circulação microvascular normal na retina e resulta na produção de neovascularização e aumento da permeabilidade microvascular. Da mesma forma, edema macular diabético clinicamente significativo (CSDME) resulta em perda da acuidade visual central.

Muitos pacientes com essas condições, apesar do tratamento, desenvolverão hemorragia vítrea ou alterações tracionais que requerem intervenção cirúrgica (como) vitrectomia e/ou vitrectomia com descamação da membrana na tentativa de restaurar a visão e evitar mais perda ou recuperação visual. estabelecer a anatomia macular normal e melhorar a acuidade visual do paciente.

Embora múltiplos fatores etiológicos estejam envolvidos nas alterações precoces observadas na retinopatia diabética e na maculopatia, foi demonstrado que o VEGF é o principal fator de crescimento angiogênico implicado no desenvolvimento da neovascularização na PRD e no aumento da permeabilidade vascular, resultando em CSDME. Verificou-se que os níveis de VEGF correlacionam-se estreitamente com a extensão da retinopatia diabética e a introdução de VEGF em olhos normais de primatas pode induzir retinopatia diabética. Embora existam várias isoformas de VEGF, a isoforma 165 (VEGF 165) é a forma mais patogênica de VEGF e, portanto, a inibição de VEGF 165 pode desempenhar um papel significativo na modulação da retinopatia e maculopatia diabéticas.

Macugen é um antagonista de VEGF (anti-VEGF peguilado aptâmero) que se liga ao VEGF 165 com alta especificidade e afinidade. Estudos farmacológicos in vitro demonstraram que o Macugen se liga à isoforma do aminoácido VEGF 165 e o inibe de se ligar aos seus receptores celulares. Como consequência, o Macugen bloqueia eventos de sinalização e interrompe a cascata de respostas proliferativas e de permeabilidade vascular associadas à ligação do VEGF 165 às células endoteliais. Este efeito foi claramente comprovado em ensaios de Fase 3 para pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DMRI), resultando na inibição do desenvolvimento vascular e diminuição do vazamento vascular.

Embora a retinopatia diabética represente um desafio diferente da DMRI, os fatores patogênicos subjacentes são semelhantes no papel e nos efeitos do VEGF. Foi demonstrada regressão da neovascularização da retina após tratamento com Macugen em indivíduos diabéticos. Os estudos de fase 2 foram concluídos e os estudos de fase 3 estão atualmente em andamento em pacientes com edema macular diabético para avaliar a eficácia de Macugen para restaurar a visão em pacientes com CSDME. Esses estudos estão em andamento, mas excluem pacientes nos quais a vitrectomia foi realizada ou está planejada para um futuro próximo devido a efeitos tracionais na mácula das membranas epirretinianas ou síndrome de tração vitreomacular. Nenhum estudo foi feito até o momento em pacientes com PDR ou CSDME para quantificar a redução dos níveis intravítreos de VEGF 165 nesses pacientes após injeção intravítrea de Macugen ou para avaliar os efeitos do bloqueio do VEGF 165 na regressão neovascular e resultado cirúrgico em pacientes com diabetes extensa neovascularização proliferativa.

O objetivo deste estudo é quantificar a redução dos níveis intravítreos de VEGF 165 em pacientes após injeção intravítrea de Macugen no pré-operatório e determinar o nível de Macugen na cavidade vítrea após intervalos de tempo variáveis ​​(2,4, 6 ou 8 semanas).