Effetto di Macugen (Pegaptanib) sugli esiti chirurgici e sui livelli di VEGF nei pazienti diabetici con PDR (retinopatia diabetica o CSDME (edema maculare) (PEGAP001)

Il diabete è una delle principali cause di cecità in Nord America. La retinopatia diabetica (PDR) è caratterizzata dall'interruzione della normale circolazione microvascolare nella retina e si traduce nella produzione di neovascolarizzazione e aumento della permeabilità microvascolare. Allo stesso modo, l'edema maculare diabetico clinicamente significativo (CSDME) provoca la perdita dell'acuità visiva centrale.

Molti pazienti con queste condizioni, nonostante il trattamento, svilupperanno emorragia del vitreo o alterazioni trazionali che richiedono un intervento chirurgico (come) la vitrectomia e/o la vitrectomia con desquamazione della membrana nel tentativo sia di ripristinare la vista che di prevenire un'ulteriore perdita visiva o ri- stabilire la normale anatomia maculare e migliorare l'acuità visiva del paziente.

Sebbene molteplici fattori eziologici siano coinvolti nei primi cambiamenti osservati nella retinopatia diabetica e nella maculopatia, è stato dimostrato che il VEGF è il principale fattore di crescita angiogenico implicato nello sviluppo della neovascolarizzazione nella PRD e nell'aumento della permeabilità vascolare, con conseguente CSDME. È stato riscontrato che i livelli di VEGF sono strettamente correlati all'entità della retinopatia diabetica e l'introduzione di VEGF negli occhi normali dei primati può indurre la retinopatia diabetica. Sebbene esistano diverse isoforme di VEGF, l'isoforma 165 (VEGF 165) è la forma più patogena di VEGF e pertanto l'inibizione di VEGF 165 può svolgere un ruolo significativo nella modulazione della retinopatia diabetica e della maculopatia.

Macugen è un antagonista del VEGF (aptamero pegilato anti-VEGF) che si lega al VEGF 165 con elevata specificità e affinità. Studi di farmacologia in vitro hanno mostrato che Macugen si lega all'isoforma di aminoacidi VEGF 165 e ne inibisce il legame con i suoi recettori cellulari. Di conseguenza, Macugen blocca gli eventi di segnalazione e interrompe la cascata di risposte di permeabilità proliferativa e vascolare associate al legame di VEGF 165 alle cellule endoteliali. Questo effetto è stato chiaramente dimostrato negli studi di fase 3 per pazienti con degenerazione maculare legata all'età (AMD), con conseguente inibizione dello sviluppo vascolare e diminuzione della perdita vascolare.

Sebbene la retinopatia diabetica rappresenti una sfida diversa rispetto all'AMD, i fattori patogenetici sottostanti sono simili nel ruolo e negli effetti del VEGF. È stata dimostrata la regressione della neovascolarizzazione retinica dopo la terapia con Macugen in individui diabetici. Gli studi di fase 2 sono stati completati e gli studi di fase 3 sono attualmente in corso in pazienti con edema maculare diabetico per valutare l'efficacia di Macugen nel ripristinare la vista nei pazienti con CSDME. Questi studi sono in corso, ma escludono i pazienti nei quali è stata eseguita o è pianificata la vitrectomia nel prossimo futuro a causa degli effetti di trazione sulla macula dalle membrane epiretiniche o della sindrome da trazione vitreomaculare. Ad oggi non sono stati condotti studi in pazienti con PDR o CSDME per quantificare la riduzione dei livelli intravitreali di VEGF 165 in questi pazienti dopo l'iniezione intravitreale di Macugen o per valutare gli effetti del blocco del VEGF 165 sulla regressione neovascolare e sull'esito chirurgico in pazienti con diabete esteso neovascolarizzazione proliferativa.

L'obiettivo di questo studio è quantificare la riduzione dei livelli intravitreali di VEGF 165 nei pazienti dopo l'iniezione intravitreale di Macugen prima dell'intervento e determinare il livello di Macugen nella cavità vitreale dopo intervalli di tempo variabili (2,4, 6 o 8 settimane).