Macugen(Pegaptanib)이 PDR(당뇨성망막병증 또는 CSDME(황반부종)이 있는 당뇨병 환자의 수술 결과 및 VEGF 수치에 미치는 영향 (PEGAP001)

당뇨병은 북미에서 실명의 주요 원인 중 하나입니다. 당뇨병성 망막병증(PDR)은 망막의 정상적인 미세혈관 순환의 붕괴를 특징으로 하며 신생혈관 생성 및 미세혈관 투과성 증가를 초래합니다. 유사하게, 임상적으로 유의한 당뇨병성 황반 부종(CSDME)은 중심 시력의 상실을 초래한다.

이러한 상태를 가진 많은 환자들은 치료에도 불구하고 계속해서 유리체 출혈이나 견인 변화가 진행되어 시력을 회복하고 더 이상의 시력 상실 또는 재시술을 방지하기 위해 유리체 절제술 및/또는 막 박리를 통한 유리체 절제술과 같은 외과적 개입이 필요합니다. 정상적인 황반 해부학을 확립하고 환자의 시력을 향상시킵니다.

당뇨병성 망막병증 및 황반병증에서 보이는 초기 변화에는 여러 병인학적 요인이 관련되어 있지만, VEGF는 PRD에서 신생혈관 형성의 발달 및 증가된 혈관 투과성에 연루되어 CSDME를 초래하는 주요 혈관신생 성장 인자인 것으로 나타났습니다. VEGF 수치는 당뇨병성 망막증의 정도와 긴밀한 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌으며 정상 영장류의 눈에 VEGF를 도입하면 당뇨병성 망막증을 유발할 수 있습니다. VEGF의 여러 이소형이 존재하지만 이소형 165(VEGF 165)가 VEGF의 가장 병원성 형태이므로 VEGF 165의 억제는 당뇨병성 망막병증 및 황반병증을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

마쿠젠은 높은 특이성과 친화력으로 VEGF 165에 결합하는 VEGF 길항제(anti-VEGF 페길화 압타머)이다. 체외 약리학 연구에 따르면 Macugen은 아미노산 이소형 VEGF 165에 결합하여 세포 수용체에 결합하는 것을 억제합니다. 결과적으로 Macugen은 신호 이벤트를 차단하고 내피 세포에 대한 VEGF 165의 결합과 관련된 증식 및 혈관 투과성 반응의 캐스케이드를 방해합니다. 이 효과는 연령 관련 황반변성(AMD) 환자를 대상으로 한 3상 시험에서 명확하게 입증되었으며, 그 결과 혈관 발달 억제 및 혈관 누출 감소가 나타납니다.

당뇨병성 망막병증은 AMD와는 다른 문제를 나타내지만 근본적인 병원성 요인은 VEGF의 역할과 효과에서 유사합니다. 당뇨병 환자에서 Macugen 치료 후 망막 혈관신생의 퇴행이 나타났습니다. CSDME 환자의 시력 회복에 대한 Macugen의 효능을 평가하기 위해 당뇨병성 황반 부종 환자를 대상으로 2상 연구가 완료되었으며 현재 3상 연구가 진행 중입니다. 이 연구는 진행 중이지만 망막 앞막 또는 유리체 황반 견인 증후군으로 인한 황반에 대한 견인 효과로 인해 유리체 절제술을 수행했거나 가까운 장래에 계획된 환자는 제외합니다. 현재까지 PDR 또는 CSDME 환자에서 유리체강내 Macugen 주사 후 유리체강내 VEGF 165 수준의 감소를 정량화하거나 광범위한 당뇨병 환자의 신생혈관 퇴행 및 수술 결과에 대한 VEGF 165 차단의 효과를 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 증식성 혈관신생.

이 연구의 목표는 수술 전 유리체강내 Macugen 주입 후 환자의 유리체강내 VEGF 165 수준의 감소를 정량화하고 다양한 시간 간격(2, 4, 6 또는 8주) 후에 유리체강 내 Macugen 수준을 결정하는 것입니다.