Effekt av Macugen (Pegaptanib) på kirurgiska resultat och VEGF-nivåer hos diabetespatienter med PDR (diabetisk retinopati eller CSDME (makulaödem) (PEGAP001)

Diabetes är en av de främsta orsakerna till blindhet i Nordamerika. Diabetisk retinopati (PDR) kännetecknas av störningar av den normala mikrovaskulära cirkulationen i näthinnan och resulterar i produktion av neovaskularisering och ökad mikrovaskulär permeabilitet. På liknande sätt resulterar kliniskt signifikant diabetiskt makulaödem CSDME) i förlust av central synskärpa.

Många patienter med dessa tillstånd kommer, trots behandling, att utveckla glaskroppsblödning eller traktionsförändringar som kräver kirurgisk ingrepp (såsom vitrektomi och/eller vitrektomi med membranavskalning i försöket att både återställa synen och förhindra ytterligare synförlust eller återhämtning av synen). etablera den normala makulära anatomin och förbättra patientens synskärpa.

Även om flera etiologiska faktorer är involverade i de tidiga förändringarna som ses i diabetisk retinopati och makulopati, har det visats att VEGF är den primära angiogena tillväxtfaktorn som är inblandad i utvecklingen av neovaskularisering i PRD och i ökad vaskulär permeabilitet, vilket resulterar i CSDME. VEGF-nivåer har visat sig korrelera tätt med omfattningen av diabetisk retinopati och införande av VEGF i normala primatögon kan inducera diabetisk retinopati. Även om flera isoformer av VEGF existerar, är isoform 165 (VEGF 165) den mest patogena formen av VEGF och därför kan hämning av VEGF 165 spela en betydande roll för att modulera diabetisk retinopati och makulopati.

Macugen är en VEGF-antagonist (anti-VEGF-pegylerad aptamer) som binder till VEGF 165 med hög specificitet och affinitet. In vitro farmakologiska studier har visat att Macugen binder till aminosyraisoformen VEGF 165 och hämmar den från att binda till dess cellulära receptorer. Som en konsekvens blockerar Macugen signalhändelser och stör kaskaden av proliferativa och vaskulära permeabilitetssvar associerade med bindningen av VEGF 165 till endotelceller. Denna effekt har tydligt bevisats i fas 3-studier för patienter med åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), vilket resulterar i hämning av vaskulär utveckling och minskat vaskulärt läckage.

Även om diabetisk retinopati representerar en annan utmaning än AMD, är de underliggande patogena faktorerna likartade i rollen och effekterna av VEGF. Regression av retinal neovaskularisering efter Macugen-behandling hos diabetiker har visats. Fas 2-studier har slutförts och fas 3-studier pågår för närvarande på patienter med diabetiskt makulaödem för att utvärdera effekten av Macugen för att återställa synen hos patienter med CSDME. Dessa studier pågår men utesluter patienter där vitrektomi har utförts eller planeras inom en snar framtid på grund av traktionseffekter på gula fläcken från epiretinala membran eller vitreomakulärt traktionssyndrom. Inga studier har hittills gjorts på patienter med PDR eller CSDME för att kvantifiera minskningen av intravitreal VEGF 165-nivåer hos dessa patienter efter intravitreal Macugen-injektion eller för att utvärdera effekterna av VEGF 165-blockad på neovaskulär regression och kirurgiskt resultat hos patienter med omfattande diabetiker proliferativ neovaskularisering.

Målet med denna studie är att kvantifiera minskningen av intravitreal VEGF 165-nivåer hos patienter efter intravitreal Macugen-injektion preoperativt och bestämma nivån av Macugen i glaskroppen efter varierande tidsintervall (2, 4, 6 eller 8 veckor).