HIV感染者の結核を予防するためのイソニアジドと抗レトロウイルス療法 (HAART-IPT)

高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) の展開と DOTS にもかかわらず、ケープタウン周辺の貧しい集落における結核 (TB) の発生率は上昇し続けています。 本事業が実施されるカエリチャ地区では、結核の罹患率は約 1600/100000 である。 HIV 陽性率も同様に高く、現在 33% です。 活動性結核を呈する成人の 50% 以上が HIV に同時感染しており、HAART を開始した全患者の 3 分の 1 が活動性結核を患っています。 HAART によって結核の全体的なリスクが 59 ～ 80% 減少することが示されていますが、このリスクは依然として一般的なリスクをはるかに上回っています。 Khayelitsha HAART コホートでは、HAART を受けている間に結核を発症するリスクは 100 p-y あたり約 12 です。 ググレトゥの近くのコミュニティでは、活動性結核のリスクが 14% あり、症例の少なくとも半数が HAART の最初の 3 か月以内に発生しています。 潜在性結核感染の RD1 検出有病率が少なくとも 80% である地域では、長期的には結核が HAART の利点を台無しにする可能性が高いという真の懸念があります。 したがって、すでに HAART を受けている、または開始している患者の結核のリスクを軽減するために、追加の対策が必要です。 イソニアジド予防療法 (IPT) は選択肢の 1 つですが、HAART 時代に IPT が結核のリスクをさらに (そして安全に) 軽減できるかどうかを判断するには十分な証拠がありません。 RCT では、IPT が HAART を受けている患者の活動性結核のリスクを軽減できるかどうかを評価することを提案します。

対照群 (h0=0.085) と比較して、介入群 (h1= 0.052) の結核の危険率が 35% 減少したことを研究で検出するには、合計最小サンプル サイズ 1204 が必要です。 80% の検出力と 0.05 のタイプ II エラーで。 フォローアップとサブグループ分析への損失が考慮される場合、最大のターゲットサンプルサイズは1445です. 結核の発症が主要エンドポイントになります。

追加情報 (2010 年 8 月 10 日):

研究への募集と登録は、2009 年 10 月に完了しました。 すでに ART を受けている患者と、新しく ART を開始する患者の 2,000 人以上をスクリーニングしてきました。 ただし、希望する最大サンプル サイズ 1445 を登録する代わりに、修正された最小合計 1368 が治験薬に無作為化されました。 これは、臨床現場に関する新しい情報によって必要とされるサンプルサイズの修正に続きました。主に、以前に予想されていたよりも、臨床現場でのフォローアップに失敗した患者の割合が高くなっています。 サンプルサイズの修正は、ケープタウン大学の研究倫理委員会に報告され、承認されました。 参加者のフォローアップは、2011 年 10 月から 11 月まで続けられます。