Isoniazid Plus Antiretrovirale Therapie zur Vorbeugung von Tuberkulose bei HIV-infizierten Personen (HAART-IPT)

Die Inzidenz von Tuberkulose (TB) in armen Siedlungen rund um Kapstadt steigt trotz der Einführung der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) und DOTS weiter an. Im Distrikt Khayelitsha, wo dieses Projekt durchgeführt wird, liegt die TB-Inzidenz bei etwa 1600/100000. Es gibt eine ebenso hohe HIV-Prävalenz, derzeit 33 %. Über 50 % der Erwachsenen mit aktiver TB sind mit HIV co-infiziert und ein Drittel aller Patienten, die mit HAART beginnen, haben aktive TB. Obwohl gezeigt wurde, dass HAART das Gesamtrisiko von TB um 59-80 % reduziert, übersteigt dieses Risiko das allgemeine Risiko immer noch bei weitem. In der HAART-Kohorte von Khayelitsha beträgt das Risiko, während der HAART an TB zu erkranken, etwa 12 pro 100 p-y. In der nahe gelegenen Gemeinde Gugulethu besteht ein Risiko von 14 % für aktive TB, wobei mindestens die Hälfte der Fälle innerhalb der ersten 3 Monate unter HAART auftreten. In einer Region, in der die durch RD1 nachgewiesene Prävalenz einer latenten TB-Infektion mindestens 80 % beträgt, gibt es ernsthafte Bedenken, dass TB den Nutzen von HAART wahrscheinlich langfristig zunichte machen wird. Daher sind zusätzliche Maßnahmen erforderlich, um das TB-Risiko bei Patienten zu verringern, die bereits HAART erhalten oder beginnen. Die Isoniazid-Präventionstherapie (IPT) stellt eine Option dar, aber es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, ob die IPT das TB-Risiko in der HAART-Ära weiter (und sicher) reduzieren kann. In einer RCT schlagen wir vor zu prüfen, ob IPT das Risiko einer aktiven TB bei Patienten, die HAART erhalten, reduzieren kann.

Eine Gesamt-Mindestprobengröße von 1204 ist erforderlich, damit die Studie eine 35-prozentige Verringerung der Risikoraten für Tuberkulose in der Interventionsgruppe (h1 = 0,052) im Vergleich zur Kontrollgruppe (h0 = 0,085) feststellen kann. bei einer Leistung von 80 % und einem Typ-II-Fehler von 0,05. Unsere maximale angestrebte Stichprobengröße bei Berücksichtigung von Verlusten durch Folge- und Untergruppenanalysen beträgt 1445. Die Entwicklung von TB wird der primäre Endpunkt sein.

Zusätzliche Informationen (am 10. August 2010):

Die Rekrutierung und Einschreibung in die Studie wurde im Oktober 2009 abgeschlossen. Wir haben bereits über 2000 Patienten mit ART und Patienten, die neu mit ART begonnen haben, gescreent. Anstatt jedoch unsere gewünschte maximale Stichprobengröße von 1445 aufzunehmen, wurde stattdessen eine revidierte Mindestgesamtzahl von 1368 randomisiert dem Studienmedikament zugeteilt. Dies folgte einer Änderung des Stichprobenumfangs, die durch neue Informationen über den klinischen Standort erforderlich wurde; in erster Linie höhere Raten von Patienten, die durch die Nachsorge am klinischen Standort verloren gingen, als zuvor erwartet. Die Änderung unserer Stichprobengröße wurde der Forschungsethikkommission der Universität von Kapstadt gemeldet und von dieser bestätigt. Die Nachbeobachtung der Teilnehmer wird bis Oktober/November 2011 fortgesetzt.