Isoniazida mais terapia antirretroviral para prevenir a tuberculose em pessoas infectadas pelo HIV (HAART-IPT)

A incidência de Tuberculose (TB) em assentamentos pobres ao redor da Cidade do Cabo continua a aumentar, apesar da implantação da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) e do DOTS. No distrito de Khayelitsha, onde este projeto será conduzido, a incidência de TB é de cerca de 1600/100000. Há uma prevalência de HIV igualmente alta, atualmente de 33%. Mais de 50% dos adultos com TB ativa estão co-infectados com HIV e um terço de todos os pacientes iniciando HAART tem TB ativa. Embora a HAART tenha demonstrado reduzir o risco geral de TB em 59-80%, esse risco ainda excede em muito o risco geral. Na coorte Khayelitsha HAART, o risco de desenvolver TB durante o tratamento HAART é de aproximadamente 12 por 100 p-a. Na comunidade vizinha de Gugulethu, há um risco de 14% de TB ativa com pelo menos metade dos casos ocorrendo nos primeiros 3 meses de HAART. Em uma região onde a prevalência de infecção latente por TB detectada pelo RD1 é de pelo menos 80%, existe uma preocupação real de que a TB provavelmente anule o benefício da HAART a longo prazo. Medidas adicionais são, portanto, necessárias para reduzir o risco de TB naqueles que já estão recebendo ou iniciando o HAART. A terapia preventiva com isoniazida (IPT) representa uma opção, mas não há evidências suficientes para determinar se a IPT pode reduzir ainda mais (e com segurança) o risco de TB na era HAART. Em um RCT, propomos avaliar se o IPT pode reduzir o risco de TB ativa em pacientes recebendo HAART.

É necessário um tamanho amostral mínimo total de 1204 para que o estudo detecte uma redução de 35% nas taxas de risco para tuberculose no grupo de intervenção (h1= 0,052) em comparação com o grupo de controle (h0=0,085) com uma potência de 80% e um erro Tipo II de 0,05. Nosso tamanho máximo de amostra alvo quando as perdas para acompanhamento e análises de subgrupo são consideradas é de 1.445. O desenvolvimento de TB será o desfecho primário.

Informações adicionais (em 10 de agosto de 2010):

O recrutamento e a inscrição no estudo foram concluídos em outubro de 2009. Rastreamos mais de 2.000 pacientes já em ART e aqueles que começaram a ART recentemente. No entanto, em vez de registrar nosso tamanho máximo de amostra desejado de 1.445, um total mínimo revisado de 1.368 foi randomizado para o medicamento do estudo. Isso ocorreu após uma alteração no tamanho da amostra exigida por novas informações no local clínico; principalmente taxas mais altas de pacientes perdidos para acompanhamento no local clínico do que o anteriormente previsto. A alteração no tamanho de nossa amostra foi relatada e reconhecida pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade da Cidade do Cabo. O acompanhamento dos participantes seguirá até outubro/novembro de 2011.