Isoniazid Plus antiretroviral terapi for at forebygge tuberkulose hos HIV-smittede personer (HAART-IPT)

Forekomsten af ​​tuberkulose (TB) i fattige bebyggelser omkring Cape Town fortsætter med at stige på trods af udrulning af højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og DOTS. I Khayelitsha-distriktet, hvor dette projekt vil blive gennemført, er TB-forekomsten omkring 1600/100000. Der er en lige så høj hiv-prævalens, i øjeblikket 33%. Over 50 % af voksne med aktiv TB er samtidig inficeret med HIV, og en tredjedel af alle patienter, der starter på HAART, har aktiv TB. Selvom HAART har vist sig at reducere den samlede risiko for tuberkulose med 59-80 %, overstiger denne risiko stadig langt den generelle risiko. I Khayelitsha HAART-kohorten er risikoen for at udvikle TB, mens de er på HAART, ~12 pr. 100 p-år. I det nærliggende samfund Gugulethu er der 14 % risiko for aktiv TB, hvor mindst halvdelen af ​​tilfældene opstår inden for de første 3 måneder på HAART. I en region, hvor RD1-detekteret prævalens af latent TB-infektion er mindst 80 %, er der en reel bekymring for, at TB sandsynligvis vil fortryde fordelen ved HAART i det lange løb. Der er derfor behov for yderligere foranstaltninger for at reducere risikoen for TB hos dem, der allerede modtager eller starter HAART. Isoniazid forebyggende terapi (IPT) repræsenterer en mulighed, men der er utilstrækkelig evidens til at afgøre, om IPT yderligere (og sikkert) kan reducere risikoen for TB i HAART-æraen. I en RCT foreslår vi at evaluere, om IPT kan reducere risikoen for aktiv TB hos patienter, der får HAART.

En samlet minimumsprøvestørrelse på 1204 er påkrævet, for at undersøgelsen kan påvise en 35 % reduktion i risikoraterne for tuberkulose i interventionsgruppen (h1= 0,052) sammenlignet med kontrolgruppen (h0=0,085) ved en potens på 80 % og en type II fejl på 0,05. Vores maksimale målrettede stikprøvestørrelse, når tab til opfølgning og undergruppeanalyser tages i betragtning, er 1445. Udvikling af TB vil være det primære endepunkt.

Yderligere oplysninger (den 10. august 2010):

Rekruttering og tilmelding til undersøgelsen blev afsluttet i oktober 2009. Vi har screenet over 2000 patienter, der allerede er i behandling med ART, og de, der nystartede ART. Men i stedet for at tilmelde vores ønskede maksimale stikprøvestørrelse på 1445, blev en revideret minimumsum på 1368 i stedet randomiseret til studielægemidlet. Dette fulgte efter en ændring af prøvestørrelsen nødvendiggjort af ny information om det kliniske sted; primært højere rater af patienter, der mistede til opfølgning på det kliniske sted end tidligere forventet. Ændringen af ​​vores stikprøvestørrelse blev rapporteret til og anerkendt af den forskningsetiske komité ved University of Cape Town. Opfølgning af deltagere vil fortsætte indtil oktober/november 2011.