Isoniazide più terapia antiretrovirale per prevenire la tubercolosi nelle persone con infezione da HIV (HAART-IPT)

L'incidenza della tubercolosi (TB) negli insediamenti poveri intorno a Città del Capo continua ad aumentare nonostante l'introduzione della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e DOTS. Nel distretto di Khayelitsha, dove verrà condotto questo progetto, l'incidenza della tubercolosi è di circa 1600/100000. C'è una prevalenza di HIV altrettanto alta, attualmente del 33%. Oltre il 50% degli adulti che presentano una tubercolosi attiva è co-infettato dall'HIV e un terzo di tutti i pazienti che iniziano HAART ha una tubercolosi attiva. Sebbene HAART abbia dimostrato di ridurre il rischio complessivo di tubercolosi del 59-80%, questo rischio supera ancora di gran lunga il rischio generale. Nella coorte Khayelitsha HAART, il rischio di sviluppare la tubercolosi durante la HAART è di ~12 per 100 p-a. Nella vicina comunità di Gugulethu, esiste un rischio del 14% di tubercolosi attiva con almeno la metà dei casi che si verificano entro i primi 3 mesi di terapia HAART. In una regione in cui la prevalenza rilevata da RD1 di infezione da tubercolosi latente è almeno dell'80%, vi è una reale preoccupazione che la tubercolosi probabilmente annullerà i benefici della HAART a lungo termine. Sono quindi necessarie ulteriori misure per ridurre il rischio di tubercolosi in coloro che già ricevono o iniziano HAART. La terapia preventiva con isoniazide (IPT) rappresenta un'opzione, ma non ci sono prove sufficienti per determinare se l'IPT possa ridurre ulteriormente (e in modo sicuro) il rischio di tubercolosi nell'era HAART. In un RCT, proponiamo di valutare se l'IPT può ridurre il rischio di tubercolosi attiva nei pazienti trattati con HAART.

È necessaria una dimensione minima totale del campione di 1204 affinché lo studio rilevi una riduzione del 35% dei tassi di rischio per la tubercolosi nel gruppo di intervento (h1= 0,052) rispetto al gruppo di controllo (h0=0,085) con una potenza dell'80% e un errore di tipo II di 0,05. La nostra dimensione massima del campione mirata quando si considerano le perdite al follow-up e le analisi dei sottogruppi è 1445. Lo sviluppo della tubercolosi sarà l'endpoint primario.

Ulteriori informazioni (al 10 agosto 2010):

Il reclutamento e l'arruolamento nello studio sono stati completati nell'ottobre 2009. Abbiamo esaminato oltre 2000 pazienti già in ART e quelli che hanno appena iniziato l'ART. Tuttavia, invece di arruolare la nostra dimensione massima desiderata del campione di 1445, un totale minimo rivisto di 1368 è stato invece randomizzato al farmaco in studio. Ciò ha fatto seguito a una modifica della dimensione del campione resa necessaria dalle nuove informazioni sul sito clinico; tassi principalmente più elevati di pazienti persi al follow-up presso il centro clinico rispetto a quanto previsto in precedenza. L'emendamento alla dimensione del nostro campione è stato segnalato e riconosciuto dal Comitato etico della ricerca dell'Università di Città del Capo. Il follow-up dei partecipanti continuerà fino a ottobre/novembre 2011.