Isoniazid Plus antiretroviraalinen hoito HIV-tartunnan saaneiden tuberkuloosin ehkäisyyn (HAART-IPT)

Tuberkuloosin (TB) ilmaantuvuus Kapkaupungin köyhissä siirtokunnissa jatkaa kasvuaan huolimatta erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käyttöönotosta ja DOTS:ista. Khayelitshan alueella, jossa tämä projekti toteutetaan, tuberkuloosin ilmaantuvuus on noin 1600/100000. HIV:n esiintyvyys on yhtä korkea, tällä hetkellä 33 prosenttia. Yli 50 %:lla aktiivista tuberkuloosia sairastavista aikuisista on samanaikaisesti HIV-infektio, ja kolmanneksella kaikista HAART-hoidon aloittavista potilaista on aktiivinen tuberkuloosi. Vaikka HAART-hoidon on osoitettu vähentävän tuberkuloosin kokonaisriskiä 59-80 %, tämä riski on silti huomattavasti yleistä riskiä suurempi. Khayelitsha HAART -kohortissa riski saada tuberkuloosi HAART-hoidon aikana on ~12 per 100 p-y. Läheisessä Gugulethun yhteisössä aktiivisen tuberkuloosin riski on 14 %, ja vähintään puolet tapauksista ilmaantuu HAART-hoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Alueella, jossa RD1-havaitun piilevän tuberkuloosin esiintyvyys on vähintään 80 %, on todellinen huoli siitä, että tuberkuloosi todennäköisesti kumoaa HAART:n hyödyn pitkällä aikavälillä. Siksi tarvitaan lisätoimenpiteitä tuberkuloosin riskin vähentämiseksi niillä, jotka jo saavat tai aloittavat HAART-hoidon. Ennaltaehkäisevä isoniatsidihoito (IPT) on vaihtoehto, mutta ei ole riittävästi näyttöä sen määrittämiseksi, voiko IPT edelleen (ja turvallisesti) vähentää tuberkuloosin riskiä HAART-aikakaudella. RCT:ssä ehdotamme, että arvioidaan, voiko IPT vähentää aktiivisen tuberkuloosin riskiä potilailla, jotka saavat HAART-hoitoa.

Vähimmäisnäytteen koko on 1204, jotta tutkimus havaitsee 35 %:n pienenemisen tuberkuloosin vaarassa interventioryhmässä (h1=0,052) verrattuna kontrolliryhmään (h0=0,085). teholla 80 % ja tyypin II virheellä 0,05. Suurin kohdennettu otoskokomme, kun otetaan huomioon seuranta- ja alaryhmäanalyysien häviöt, on 1445. Tuberkuloosin kehittyminen on ensisijainen päätetapahtuma.

Lisätietoja (10. elokuuta 2010):

Rekrytointi ja ilmoittautuminen tutkimukseen saatiin päätökseen lokakuussa 2009. Olemme seuloneet yli 2000 ART-potilasta ja äskettäin ART-potilaita. Kuitenkin sen sijaan, että rekisteröitiin haluttu maksimiotoskoko 1445, tarkistettu vähimmäismäärä 1368 satunnaistettiin sen sijaan tutkimuslääkkeeseen. Tämä seurasi näytteen koon muutosta, joka johtui kliinistä paikkaa koskevien uusien tietojen vuoksi; ensisijaisesti suurempi määrä potilaita, jotka menettivät seurantaan kliinisessä paikassa kuin aiemmin odotettiin. Otoskokoamme tehdystä muutoksesta ilmoitettiin Kapkaupungin yliopiston tutkimuseettiselle komitealle, ja se hyväksyi sen. Osallistujien seuranta jatkuu loka-marraskuuhun 2011 saakka.