Terapia antyretrowirusowa Isoniazid Plus w celu zapobiegania gruźlicy u osób zakażonych wirusem HIV (HAART-IPT)

Częstość występowania gruźlicy (TB) w biednych osadach wokół Kapsztadu nadal rośnie pomimo wprowadzenia wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) i DOTS. W dystrykcie Khayelitsha, w którym realizowany będzie ten projekt, zachorowalność na gruźlicę wynosi około 1600/100 000. Występuje równie wysoka częstość występowania wirusa HIV, obecnie 33%. Ponad 50% dorosłych z aktywną gruźlicą jest jednocześnie zakażonych wirusem HIV, a jedna trzecia wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie HAART ma aktywną gruźlicę. Chociaż wykazano, że HAART zmniejsza ogólne ryzyko gruźlicy o 59-80%, ryzyko to nadal znacznie przekracza ryzyko ogólne. W kohorcie Khayelitsha HAART ryzyko zachorowania na gruźlicę podczas stosowania HAART wynosi około 12 na 100 osób rocznie. W pobliskiej społeczności Gugulethu istnieje 14% ryzyko aktywnej gruźlicy, przy czym co najmniej połowa przypadków występuje w ciągu pierwszych 3 miesięcy stosowania HAART. W regionie, w którym częstość występowania utajonej gruźlicy wykrytej przez RD1 wynosi co najmniej 80%, istnieje realna obawa, że ​​gruźlica prawdopodobnie zniweczy korzyści płynące z HAART w dłuższej perspektywie. Konieczne są zatem dodatkowe środki w celu zmniejszenia ryzyka gruźlicy u osób już otrzymujących lub rozpoczynających leczenie HAART. Terapia zapobiegawcza izoniazydem (IPT) stanowi opcję, ale nie ma wystarczających dowodów, aby określić, czy IPT może dalej (i bezpiecznie) zmniejszyć ryzyko gruźlicy w erze HAART. W RCT proponujemy ocenić, czy IPT może zmniejszyć ryzyko aktywnej gruźlicy u pacjentów otrzymujących HAART.

Całkowita minimalna wielkość próby 1204 jest wymagana, aby badanie wykryło 35% redukcję współczynników ryzyka gruźlicy w grupie interwencyjnej (h1=0,052) w porównaniu z grupą kontrolną (h0=0,085) przy potędze 80% i błędzie II rodzaju 0,05. Nasza maksymalna docelowa wielkość próby, gdy brane są pod uwagę straty do obserwacji i analiz podgrup, wynosi 1445. Głównym punktem końcowym będzie rozwój gruźlicy.

Dodatkowe informacje (w dniu 10 sierpnia 2010 r.):

Rekrutacja i rekrutacja do badania zakończyły się w październiku 2009 roku. Przebadaliśmy ponad 2000 pacjentów już stosujących ART i tych, którzy dopiero rozpoczynają ART. Jednak zamiast rejestrowania naszej pożądanej maksymalnej wielkości próbki wynoszącej 1445, zmieniona minimalna suma 1368 została losowo przydzielona do badanego leku. Nastąpiło to po zmianie wielkości próby, która była konieczna ze względu na nowe informacje w ośrodku klinicznym; przede wszystkim wyższy odsetek pacjentów utraconych z obserwacji w ośrodku klinicznym niż wcześniej przewidywano. Zmiana wielkości naszej próby została zgłoszona i potwierdzona przez Komisję ds. Etyki Badań Uniwersytetu w Kapsztadzie. Obserwacja uczestników będzie trwała do października/listopada 2011 r.