HIV 감염자의 결핵 예방을 위한 이소니아지드 플러스 항레트로바이러스 요법 (HAART-IPT)

고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 출시 및 DOTS에도 불구하고 케이프타운 주변의 가난한 정착지에서 결핵(TB) 발병률이 계속 증가하고 있습니다. 이 프로젝트가 진행될 Khayelitsha 지역의 결핵 발병률은 약 1600/100000입니다. 똑같이 높은 HIV 유병률이 있으며 현재 33%입니다. 활동성 결핵이 있는 성인의 50% 이상이 HIV에 동시 감염되어 있으며 HAART를 시작한 모든 환자의 1/3이 활동성 결핵을 가지고 있습니다. HAART가 TB의 전체 위험을 59-80% 감소시키는 것으로 나타났지만 이 위험은 여전히 ​​일반 위험을 훨씬 초과합니다. Khayelitsha HAART 코호트에서 HAART를 사용하는 동안 결핵 발병 위험은 100p-y당 ~12입니다. 인근 Gugulethu 커뮤니티에서는 활동성 결핵의 위험이 14%이며 HAART에서 처음 3개월 이내에 발생하는 사례의 절반 이상이 있습니다. RD1이 탐지한 잠복성 결핵 감염의 유병률이 80% 이상인 지역에서는 장기적으로 결핵이 HAART의 이점을 취소할 가능성이 있다는 실질적인 우려가 있습니다. 따라서 이미 HAART를 받고 있거나 시작한 사람들의 결핵 위험을 줄이기 위해서는 추가 조치가 필요합니다. Isoniazid 예방 요법(IPT)은 옵션을 나타내지만 IPT가 HAART 시대에 TB의 위험을 더(그리고 안전하게) 줄일 수 있는지 여부를 결정하기 위한 증거가 불충분합니다. RCT에서 우리는 IPT가 HAART를 받는 환자에서 활동성 결핵의 위험을 줄일 수 있는지 여부를 평가할 것을 제안합니다.

연구에서 대조군(h0=0.085)에 비해 중재군(h1=0.052)에서 결핵 위험률이 35% 감소한 것을 감지하려면 총 최소 표본 크기 1204개가 필요합니다. 80%의 검정력 및 0.05의 유형 II 오류에서. 후속 조치 및 하위 그룹 분석에 대한 손실을 고려할 때 최대 목표 샘플 크기는 1445입니다. TB의 발생이 일차 평가변수가 될 것입니다.

추가 정보(2010년 8월 10일 기준):

모집 및 연구 등록은 2009년 10월에 완료되었습니다. 우리는 이미 ART를 받고 있는 2000명 이상의 환자와 새로 ART를 시작하는 환자를 검사했습니다. 그러나 원하는 최대 샘플 크기인 1445명을 등록하는 대신 수정된 최소 총 1368명이 연구 약물에 무작위 배정되었습니다. 이것은 임상 현장에 대한 새로운 정보에 필요한 샘플 크기에 대한 수정에 따른 것입니다. 주로 이전에 예상했던 것보다 임상 현장에서 후속 조치를 취하지 못한 환자의 비율이 더 높습니다. 샘플 크기에 대한 수정 사항은 케이프타운 대학의 연구 윤리 위원회에 보고되고 승인되었습니다. 참가자 후속 조치는 2011년 10월/11월까지 계속됩니다.