Antiretrovirová terapie Isoniazid Plus k prevenci tuberkulózy u osob infikovaných HIV (HAART-IPT)

Výskyt tuberkulózy (TBC) v chudých osadách v okolí Kapského Města nadále roste navzdory zavedení vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) a DOTS. V okrese Khayelitsha, kde bude tento projekt probíhat, je výskyt TBC asi 1600/100 000. Stejně vysoká je prevalence HIV, v současnosti 33 %. Více než 50 % dospělých s aktivní TBC je koinfikováno HIV a třetina všech pacientů začínajících s HAART má aktivní TBC. Přestože bylo prokázáno, že HAART snižuje celkové riziko TBC o 59–80 %, toto riziko stále výrazně převyšuje obecné riziko. Ve skupině Khayelitsha HAART je riziko rozvoje TBC při léčbě HAART ~12 na 100 p-y. V nedaleké komunitě Gugulethu existuje 14% riziko aktivní TBC, přičemž nejméně polovina případů se objeví během prvních 3 měsíců na HAART. V oblasti, kde je prevalence latentní infekce TBC zjištěná RD1 alespoň 80 %, existuje skutečná obava, že TBC pravděpodobně z dlouhodobého hlediska zruší přínos HAART. Proto jsou nutná další opatření ke snížení rizika TBC u těch, kteří již dostávají nebo začínají HAART. Preventivní terapie izoniazidem (IPT) představuje možnost, ale není dostatek důkazů k určení, zda IPT může dále (a bezpečně) snížit riziko TBC v éře HAART. V RCT navrhujeme vyhodnotit, zda IPT může snížit riziko aktivní TBC u pacientů užívajících HAART.

Pro studii je vyžadována celková minimální velikost vzorku 1204, aby bylo možné detekovat 35% snížení míry rizika tuberkulózy v intervenční skupině (h1=0,052) ve srovnání s kontrolní skupinou (h0=0,085). při síle 80 % a chybě typu II 0,05. Naše maximální cílová velikost vzorku, když se vezmou v úvahu ztráty následnými a podskupinovými analýzami, je 1445. Rozvoj TBC bude primárním koncovým bodem.

Další informace (10. srpna 2010):

Nábor a zápis do studia byl ukončen v říjnu 2009. Vyšetřili jsme již více než 2000 pacientů na ART a těch, kteří s ART nově začínají. Avšak místo toho, abychom zapsali naši požadovanou maximální velikost vzorku 1445, bylo místo toho randomizováno do studovaného léku revidovaný minimální celkový počet 1368. To následovalo po úpravě velikosti vzorku, kterou si vyžádaly nové informace o klinickém pracovišti; primárně vyšší počet pacientů ztracených při sledování na klinickém místě, než se dříve předpokládalo. Změna velikosti našeho vzorku byla nahlášena a potvrzena Etickou komisí pro výzkum Univerzity v Kapském Městě. Sledování účastníků bude pokračovat do října/listopadu 2011.