Terapia antirretroviral con isoniazida más para prevenir la tuberculosis en personas infectadas por el VIH (HAART-IPT)

La incidencia de la tuberculosis (TB) en los asentamientos pobres de Ciudad del Cabo sigue aumentando a pesar del despliegue de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y DOTS. En el distrito de Khayelitsha, donde se llevará a cabo este proyecto, la incidencia de TB es de aproximadamente 1600/100000. Hay una prevalencia del VIH igualmente alta, actualmente del 33%. Más del 50 % de los adultos que presentan TB activa están coinfectados con el VIH y un tercio de todos los pacientes que inician TARGA tienen TB activa. Aunque se ha demostrado que HAART reduce el riesgo general de TB en un 59-80%, este riesgo aún supera con creces el riesgo general. En la cohorte HAART de Khayelitsha, el riesgo de desarrollar TB mientras se recibe HAART es ~12 por 100 p-y. En la comunidad cercana de Gugulethu, existe un riesgo del 14 % de TB activa y al menos la mitad de los casos ocurren dentro de los primeros 3 meses con HAART. En una región donde la prevalencia de infección de TB latente detectada por RD1 es de al menos el 80%, existe una preocupación real de que la TB probablemente deshará el beneficio de HAART a largo plazo. Por lo tanto, se requieren medidas adicionales para reducir el riesgo de TB en aquellos que ya reciben o comienzan TARGA. La terapia preventiva con isoniazida (IPT, por sus siglas en inglés) representa una opción, pero no hay pruebas suficientes para determinar si la IPT puede reducir aún más (y de manera segura) el riesgo de TB en la era HAART. En un ECA, proponemos evaluar si la TPI puede reducir el riesgo de TB activa en pacientes que reciben TARGA.

Se requiere un tamaño de muestra mínimo total de 1204 para que el estudio detecte una reducción del 35 % en las tasas de riesgo de tuberculosis en el grupo de intervención (h1= 0,052) en comparación con el grupo de control (h0=0,085) a una potencia del 80% y un error tipo II de 0,05. Nuestro tamaño de muestra objetivo máximo cuando se consideran las pérdidas durante el seguimiento y los análisis de subgrupos es 1445. El desarrollo de TB será el punto final primario.

Información adicional (a 10 de agosto de 2010):

El reclutamiento y la inscripción en el estudio se completaron en octubre de 2009. Hemos evaluado a más de 2000 pacientes que ya están en TAR y aquellos que recién comienzan ART. Sin embargo, en lugar de inscribir nuestro tamaño de muestra máximo deseado de 1445, se aleatorizó un total mínimo revisado de 1368 para el fármaco del estudio. Esto siguió a una enmienda al tamaño de la muestra requerida por la nueva información en el sitio clínico; principalmente tasas más altas de pacientes perdidos durante el seguimiento en el sitio clínico de lo anticipado anteriormente. La modificación del tamaño de nuestra muestra fue informada y reconocida por el Comité de Ética de la Investigación de la Universidad de Ciudad del Cabo. El seguimiento de los participantes continuará hasta octubre/noviembre de 2011.