Norton-Simon数学モデルに基づく転移性乳癌の治療のためのベバシズマブによる隔週カペシタビン投与の研究

包含基準:

• -乳房の浸潤性腺癌の診断を受けた患者（男性または女性）は、組織学または細胞診のいずれかによってMSKCCで確認されました。
• -転移性乳癌の臨床的証拠、治癒を目的とした手術または放射線療法の影響を受けない。
• -照射されていないRECIST基準による少なくとも1つの測定可能な転移病変の存在（すなわち 以前に照射された領域に新たに発生した病変は受け入れられます)。 腹水、胸水、および骨転移は測定可能とは見なされません。 最小指標病変サイズ：スパイラルCTで測定して10mm以上、または従来の技術で測定して20mm以上。
• この試験では、以前の内分泌療法または生物学的療法の数に制限はありません。 さらに、患者は転移状況で治療を受けていないか、以前に細胞毒性レジメンをいくつも受けていた可能性があります。 -以前のすべての化学療法は、研究に参加する少なくとも3週間前に中止されている必要があります。 以前の治療によるすべての急性毒性効果 (脱毛症または神経毒性を除く) は、NCI CTC (バージョン 3) グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• アロマターゼ阻害剤、SERM（すなわち、タモキシフェン）またはフルベストラントによる内分泌療法は、研究登録から4週間以内に許可されますが、これらの薬物との同時療法は許容されません。
• 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。
• 患者は、HER2 陰性または HER2 陽性で、トラスツズマブ療法の候補でなくなっている必要があります。 HER2 陰性は、免疫組織化学染色で 0 または 1+ 染色、または遺伝子増幅で FISH 陰性と定義されます。 HER2 陽性は、免疫組織化学で 3+ 染色または遺伝子増幅の FISH 陽性として定義されます。
• 18 歳以上の年齢。
• 次の制限内のベースライン検査データ:
• -好中球の絶対数 (ANC) >1.5 x 10^9/L
• 血小板 > 100 x 10^9/L
• -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランスが50ml/分以上
• 総血清ビリルビン <1.5 x 正常上限
• -ALT、AST < 2.5x 上限正常値 (または <5x 肝転移の場合は上限正常値)
• -アルカリホスファターゼ<2.5倍の正常上限（または肝転移の場合は正常上限の5倍以上、骨疾患の場合は正常上限の10倍以上）
• 出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査 治療開始から14日以内に陰性

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は参加できません。 生殖能力のある患者は、効果的な避妊方法を使用し、最後の治験薬投与日から 30 日間避妊を継続することに同意しない限り、参加できません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
• 平均余命は3ヶ月未満。
• 重篤で制御不能な同時感染。
• -アジュバント投与を除く、以前のフルオロピリミジン療法。 -アジュバントフルオロピリミジン含有療法は、登録の少なくとも6か月前に完了する必要があります。
• -フルオロピリミジン療法に対する以前の重度の反応、または5-フルオロウラシルに対する既知の過敏症。 DPD欠乏症の病歴がある患者は、試験から除外されます。
• -以前の化学療法レジメンの完了<3週間前 研究治療の開始。
• 以前の補助ホルモン療法は許可されています。 アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン剤またはフルベストラントの使用は、治療開始前に中止する必要があります。
• 転移性疾患の治療のための生物学的療法（ベバシズマブ、トラスツズマブなど）は、プロトコル治療の開始から 3 週間を超えて中止する必要があります。
• トラスツズマブによる治療の候補である HER2 陽性患者は、トラスツズマブの同時使用が研究結果を混乱させる可能性があるため、この試験から除外されます。
• -次の例外を伴う以前の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌、適切に治療されたステージIまたはIIの癌 患者が現在完全に寛解している（病気の証拠がない）5年以上年。

• -研究療法のいずれかを除外する非悪性全身性疾患（心血管、腎臓、肝臓など） 薬物。 特に除外されるのは、次の心臓病です。

  • 不十分に管理された高血圧（降圧薬で150/100 mmHgを超える血圧と定義）
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 以上のうっ血性心不全
  • -6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
  • -6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
  • -重大な血管疾患または症候性末梢血管疾患
• カペシタビンは、クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者には禁忌です。Cockroft および Gault 式によるクレアチニンクリアランスが 50 ml/分未満の患者は、試験から除外されます。
• 放射線療法による未治療のままである症候性CNS転移を有する患者は、この試験から除外されます。 無症候性脳転移または以前に放射線照射を受けた脳転移の存在は、第 I 相研究の試験除外の根拠にはなりませんが、これらの患者は試験の第 II 相部分から除外されます。
• -制御されていない発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴 治験責任医師が臨床的に重要であると判断した、インフォームドコンセントを排除する、または経口薬物摂取のコンプライアンスを妨げる。
• -その他の深刻な、急性または慢性の、医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある。 -治験責任医師の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする上記の基準のいずれか。
• コントロールされていない消化管吸収不良症候群の存在。
• カペシタビンとの深刻な薬物相互作用のため、経口ワルファリン抗凝固療法の併用は許可されていません。 低分子量ヘパリンまたは他の（非ワルファリン）抗凝固剤による全量の抗凝固療法が許可されています。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することを望まない、または参加することを望まない、または調査期間中のプロトコルを順守できない。 この臨床試験への参加には、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力が必要です。
• プロトコルによる治療中は、同時放射線療法は許可されません。