Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Norton-Simonin matemaattiseen malliin perustuva tutkimus kapesitabiinin annostelusta bevasitsumabin kanssa kahdesti viikossa metastasoituneen rintasyövän hoitoon

torstai 17. joulukuuta 2015 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Monikeskustutkimus, vaiheen I/II joka toinen viikko kapesitabiinin annostelusta bevasitsumabin kanssa metastasoituneen rintasyövän hoitoon, joka perustuu Norton-Simonin matemaattiseen malliin

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä vaikutuksia (sekä hyviä että huonoja) kapesitabiinilla on sinuun ja rintasyöpääsi, kun sitä annetaan uudella aikataululla yhdessä vasta-ainehoidon, bevasitsumabin, kanssa. Capecitabine (Xeloda®) on syöpälääke, jonka FDA hyväksyi vuonna 1998 metastaattisen rintasyövän hoitoon. Kapesitabiini on pilleri, joka estää syöpäsolujen lisääntymisen ja kasvun. Yleensä tämä lääke otetaan kahdesti päivässä neljäntoista päivän ajan peräkkäin.

Tämän jälkeen potilaat saavat tauon lääkkeestä seitsemän päivän ajan. Tällä aikataululla ja tavanomaisella annoksella joillakin kapesitabiinia käyttävillä potilailla on ollut sivuvaikutuksia, jotka heikensivät heidän päivittäistä mukavuuttaan. Erilaisia ​​kapesitabiiniannoksia ja aikatauluja on tutkittu eläinkokeissa ja paksusuolensyöpää sairastavilla ihmisillä. Matemaattista mallintamista on käytetty näiden tulosten ymmärtämiseen paremmin. Näistä kokeista saadut tiedot saavat meidät kysymään, onko 7 päivän kapesitabiinihoito ja sitä seuraava 7 päivän tauko sekä turvallisempaa että tehokkaampaa rintasyöpää vastaan. Tarkastelemasi tutkimus on ensimmäinen askel tähän suuntaan, ja se on suunniteltu osoittamaan sekä turvallisuutta että aktiivisuutta.

Bevasitsumabi on biologinen hoito, joka kohdistuu kasvainten kasvamiseen tarvittavien verisuonten kasvuun. Naiset, joiden rintasyöpä levisi muihin kehon osiin, elivät pidempään ilman syöpien kasvua, kun heitä hoidettiin bevasitsumabilla ja kemoterapialla. Bevasitsumabia testattiin kapesitabiinin 14 päivän/7 päivän aikataululla. Nämä kaksi lääkettä ovat turvallisia yhdessä annettuina ja näyttävät tehoavan paremmin rintasyöpään kuin kapesitabiini yksinään.

Tämä tutkimus on suunniteltu vastaamaan kysymyksiin:

  1. Mitkä ovat bevasitsumabin ja kapesitabiinin sivuvaikutukset, kun ne annetaan tässä erilaisessa aikataulussa, ja kuinka usein niitä esiintyy?
  2. Kun kapesitabiini annetaan tässä aikataulussa, auttaako kapesitabiini bevasitsumabin kanssa hoitamaan rintasyöpää, joka on levinnyt tai jatkaa kasvuaan huolimatta siitä, että sitä on aiemmin hoidettu muilla kemoterapialääkkeillä?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

A. Ensisijaiset tavoitteet:

• Arvioida joka toinen viikko annosteltavien kapesitabiinin ja bevasitsumabin tehokkuus metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla kokonaisvastesuhteessa (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)), kun niitä annetaan kapesitabiinin MTD:llä, joka määräytyy faasin I osan perusteella. tästä oikeudenkäynnistä.

B. Toissijaiset tavoitteet:

  • Tämän yhdistelmän toissijaisten tehokkuuden päätepisteiden arvioimiseksi, mukaan lukien kliininen hyöty (CR+PR+SD > 6 kuukautta), aika kasvaimen etenemiseen (TTP), etenemisvapaa eloonjääminen (TTP) ja vasteen kesto.
  • Arvioidakseen myrkyllisyysasteita, jotka liittyvät tähän kapesitabiiniohjelmaan yhdistettynä bevasitsumabin kanssa käyttämällä NCI CTC:tä (versio 3) ja Roche Laboratories, Inc:n kehittämää Hand-Foot Syndrome Grading Scalea.
  • Arvioida kapesitabiinin farmakogenetiikkaa rintasyöpäpotilailla arvioimalla tiettyjen ehdokas-SNP:iden vaikutusta toksisuuteen ja/tai vasteeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Commack
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 1275 York Avenue
      • Rockville Centre, New York, Yhdysvallat, 11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Sleepy Hollow, New York, Yhdysvallat, 10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas (mies tai nainen), jolla on diagnosoitu invasiivinen rintojen adenokarsinooma, joka on vahvistettu MSKCC:ssä joko histologialla tai sytologialla.
  • Kliininen näyttö metastasoituneesta rintasyövästä, joka ei sovi leikkaukseen tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella.
  • Vähintään yksi RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva metastaattinen leesio, jota ei ole säteilytetty (ts. uudet vauriot aiemmin säteilytetyillä alueilla hyväksytään). Askitesta, pleuraeffuusiota ja luumetastaaseja ei pidetä mitattavissa. Indikaattorileesion vähimmäiskoko: suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna spiraali-CT:llä tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla.
  • Tässä kokeessa sallitaan mikä tahansa määrä aikaisempia endokriinisiä tai biologisia hoitoja. Lisäksi potilaat voivat olla hoitamattomia metastaattisissa olosuhteissa tai he ovat saaneet useita aiempia sytotoksisia hoitoja. Kaiken aiemman kemoterapian on oltava lopetettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai neurotoksisuutta) on täytynyt hävitä NCI CTC (versio 3) -asteella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
  • Endokriininen hoito aromataasi-inhibiittorilla, SERM:llä (eli tamoksifeenilla) tai fulvestrantilla on sallittu 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, mutta samanaikainen hoito näiden lääkkeiden kanssa ei ole hyväksyttävää.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Potilaiden on oltava joko HER2-negatiivisia tai HER2-positiivisia, eivätkä enää saa trastutsumabihoitoa. HER2-negatiivinen määritellään 0- tai 1+-värjäytykseksi immunohistokemian perusteella tai FISH-negatiiviseksi geenin monistamisen suhteen. HER2-positiivinen määritellään 3+-värjäytykseksi immunohistokemiassa tai FISH-positiiviseksi geenin monistamisen suhteen.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta vanha.
  • Laboratorion perustiedot seuraavissa rajoissa:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet > 100 x 10^9/l
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min - Cockcroft-Gault-yhtälö
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja
  • ALT, ASAT < 2,5x normaalin yläraja (tai <5x normaalin yläraja maksametastaasien tapauksessa)
  • Alkalinen fosfataasi < 2,5x normaalin yläraja (tai > 5x normaalin yläraja maksametastaasien tapauksessa tai > 10x normaalin yläraja luusairauden tapauksessa)
  • Seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille Negatiivinen 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua. Lisääntymiskykyiset potilaat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja jatkamaan ehkäisyä 30 päivän ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta. Postmenopausaalisella naisella on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä.
  • Elinajanodote < 3 kuukautta.
  • Vakava, hallitsematon, samanaikainen infektio.
  • Mikä tahansa aikaisempi fluoripyrimidiinihoito, lukuun ottamatta adjuvanttiannosta. Fluoropyrimidiiniä sisältävä adjuvanttihoito on saatava päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen osallistumista.
  • Aiempi vakava reaktio fluoripyrimidiinihoidolle tai tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille. DPD-puutos historiassa sulkee potilaat tutkimuksen ulkopuolelle.
  • Aiemman kemoterapian lopettaminen <3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aiempi adjuvanttihormonihoito on sallittu. Aromataasi-inhibiittorin, antiestrogeenin tai fulvestrantin käyttö on lopetettava ennen hoidon aloittamista.
  • Metastaattisen taudin hoitoon tarkoitettu biologinen hoito (esim. bevasitsumabi, trastutsumabi) on lopetettava yli 3 viikon kuluttua protokollahoidon aloittamisesta.
  • HER2-positiiviset potilaat, jotka ovat ehdokkaita trastutsumabihoitoon, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska trastutsumabin samanaikainen käyttö saattaa sekoittaa tutkimustuloksia.
  • Aiempi pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa (ei merkkejä taudista) yli viiden ajan vuotta.

  • Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus (sydän-, verisuoni-, munuais-, maksan jne.), joka sulkee pois mitään tutkimushoitolääkkeitä. Erityisesti suljetaan pois seuraavat sydänsairaudet:

    • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty verenpaineeksi >150/100 mmHg verenpainelääkkeillä)
    • Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
    • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
    • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä
    • Merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Kapesitabiini on vasta-aiheinen potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min. Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma Cockroftin ja Gaultin yhtälön mukaan on alle 50 ml/min, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka jäävät hoitamatta sädehoidolla, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Oireettomat aivometastaasit tai aiemmin säteilytetyt aivometastaasit eivät ole peruste tutkimuksen poissulkemiselle vaiheen I tutkimuksesta, mutta nämä potilaat suljetaan tutkimuksen vaiheen II osan ulkopuolelle.
  • Aiemmin hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai psykiatrista vammaa, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi ja jotka estävät tietoisen suostumuksen tai häiritsevät suun kautta otetun lääkkeen ottamista.
  • Muu vakava, akuutti tai krooninen, lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Mikä tahansa yllä olevista kriteereistä, joka tutkijan arvion mukaan tekisi kohteen sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
  • Hallitsemattoman maha-suolikanavan imeytymishäiriön esiintyminen.
  • Oraalisen varfariinin antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua kapesitabiinin kanssa tapahtuvien vakavien yhteisvaikutusten vuoksi. Täyden annoksen antikoagulantti pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai muulla (ei varfariinilla) antikoagulantilla on sallittu.
  • Haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai haluttomuus osallistua tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuminen edellyttää halukkuutta ja kykyä noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.
  • Samanaikainen sädehoito ei ole sallittu protokollan mukaisen hoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1 Kapesitabiini ja bevasitsumabi
Vaiheen II kokeilussa on Simon mini-max kaksivaiheinen suunnittelu. 27 potilasta otetaan mukaan vaiheen II tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen, ja tavoitekertymä on 40 potilasta. Tämän kokeen faasin I osassa määritetty kapesitabiinin hoitoannos annetaan suun kautta kahteen annokseen jaettuna päivittäin päivinä 1-7 ja päivinä 15-21 28 päivän syklissä. Vaiheen II potilaat saavat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti kahden viikon välein samanaikaisesti suun kautta otettavan kapesitabiinin kanssa. Potilaiden toksisuus arvioidaan päivien 3 - 5 välillä (vain täydellinen verenkuva), päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22 syklin #1 aikana. Sen jälkeen myrkyllisyys arvioidaan päivinä 1 ja 15. Tehoa arvioidaan joka toinen viikko tehtävällä fyysisellä tutkimuksella ja mitattavissa olevan taudin röntgenkuvauksella 12 viikon välein.
Lääke: Kapesitabiini
Lääke: Bevasitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaiken kaikkiaan objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tämä määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat joko objektiivisen täydellisen tai osittaisen tavoitevasteen, joka vahvistetaan RECIST-kriteerien perusteella.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. toukokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. toukokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. toukokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 22. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 05-030

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa