Undersøgelse af Capecitabine-dosering med bevacizumab hver anden uge til behandling af metastatisk brystkræft baseret på Norton-Simons matematiske model

Inklusionskriterier:

• Patient (mand eller kvinde) med diagnosen invasivt adenokarcinom i brystet bekræftet ved MSKCC enten ved histologi eller cytologi.
• Klinisk evidens for metastatisk brystkræft, ikke modtagelig for kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar metastatisk læsion i henhold til RECIST-kriterierne, som ikke er blevet bestrålet (dvs. nyopståede læsioner i tidligere bestrålede områder accepteres). Ascites, pleural effusion og knoglemetastaser anses ikke for at kunne måles. Minimum indikatorlæsionsstørrelse: større end eller lig med 10 mm målt ved spiral-CT eller større end eller lig med 20 mm målt ved konventionelle teknikker.
• Et hvilket som helst antal tidligere endokrine eller biologiske behandlinger er tilladt i dette forsøg. Derudover kan patienter være ubehandlede i metastaserende omgivelser eller have modtaget et hvilket som helst antal tidligere cytotoksiske regimer. Al tidligere kemoterapi skal være afbrudt mindst 3 uger før studiestart. Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci eller neurotoksicitet) af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til NCI CTC (Version 3) Grade mindre end eller lig med 1.
• Endokrin behandling med en aromatasehæmmer, SERM (dvs. tamoxifen) eller fulvestrant er tilladt inden for 4 uger efter studiestart, men samtidig behandling med disse lægemidler er ikke acceptabel.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienter skal enten være HER2-negative eller HER2-positive og ikke længere kandidater til trastuzumab-behandling. HER2-negativ er defineret som 0 eller 1+ farvning på immunhistokemi eller FISH negativ til genamplifikation. HER2-positiv er defineret som 3+-farvning på immunhistokemi eller FISH-positiv til genamplifikation.
• Alder over eller lig med 18 år.
• Baseline laboratoriedata inden for følgende grænser:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 10^9/L
• Blodplader > 100 x 10^9/L
• Estimeret kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min ved - Cockcroft-Gault-ligning
• Total serumbilirubin <1,5 x øvre normalgrænse
• ALAT, ASAT < 2,5x øvre normalgrænse (eller <5x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser)
• Alkalisk fosfatase < 2,5x øvre normalgrænse (eller >5x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser eller >10x øvre normalgrænse i tilfælde af knoglesygdom)
• Serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder Negativ inden for 14 dage efter behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende må ikke deltage. Patienter med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode og fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste lægemiddelindgivelse i undersøgelsen. Postmenopausal kvinde skal være amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil.
• Forventet levetid < 3 måneder.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig infektion.
• Enhver tidligere fluoropyrimidinbehandling med undtagelse af adjuverende administration. Adjuverende fluoropyrimidinholdig behandling skal afsluttes mindst 6 måneder før indskrivning.
• Tidligere alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil. En historie med DPD-mangel vil udelukke patienter fra forsøget.
• Afslutning af tidligere kemoterapibehandling <3 uger før start af studiebehandling.
• Forudgående adjuverende hormonbehandling er tilladt. Brug af en aromatasehæmmer, anti-østrogen eller fulvestrant skal seponeres før behandlingsstart.
• Biologisk behandling (f.eks. bevacizumab, trastuzumab) til behandling af metastatisk sygdom skal afbrydes >3 uger fra start af protokolbehandling.
• HER2-positive patienter, som er kandidater til behandling med trastuzumab, er udelukket fra dette forsøg, da den samtidige brug af trastuzumab kan forvirre undersøgelsesresultaterne.
• Anamnese med tidligere malignitet med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission (uden tegn på sygdom) i mere end fem flere år.

• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre-, lever- osv.), som ville udelukke enhver af undersøgelsesterapi-lægemidlerne. Specifikt udelukket er følgende hjertesygdomme:

  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som et blodtryk på >150/100 mmHg på antihypertensiv medicin)
  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
  • Betydelig karsygdom eller symptomatisk perifer karsygdom
• Capecitabin er kontraindiceret til patienter med en kreatininclearance på <30 ml/min. Patienter med en kreatininclearance på mindre end 50 ml/minut ifølge Cockroft og Gault Equation vil blive udelukket fra forsøget.
• Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, som forbliver ubehandlede med strålebehandling, er udelukket fra dette forsøg. Tilstedeværelsen af ​​asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der tidligere er blevet bestrålet, er ikke grundlag for udelukkelse af forsøget for fase I-studiet, men disse patienter er udelukket fra fase II-delen af ​​forsøget.
• Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske, medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Ethvert af de ovennævnte kriterier, som efter investigators vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Tilstedeværelse af ukontrolleret gastrointestinal malabsorptionssyndrom.
• Samtidig brug af oral warfarin-antikoagulantbehandling er ikke tilladt på grund af alvorlige lægemiddelinteraktioner med capecitabin. Fulddosis antikoagulering med lavmolekylær heparin eller anden (ikke-warfarin) antikoagulant er tilladt.
• Uvilje til at give skriftligt informeret samtykke eller manglende vilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer er nødvendige for at deltage i dette kliniske forsøg.
• Samtidig strålebehandling er ikke tilladt under behandling efter protokol.