イマチニブとスニチニブの両方で効果がなかったGIST患者におけるニロチニブ（AMN107）の有効性と安全性を現在の治療選択肢と比較 (ENEST)
2012年6月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
イマチニブとスニチニブの両方に抵抗性の消化管間質腫瘍を有する成人患者を対象に、ニロチニブの有効性とチロシンキナーゼ阻害剤を使用または使用しない最良の支持療法（研究者の選択）を評価する無作為化非盲検多施設研究
この研究では、進行した消化管間質腫瘍（GIST）患者、または第一選択および第二選択の治療に耐えられない成人を対象に、ニロチニブの安全性と有効性を現在の治療法と比較して評価しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
248
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2965
- Washington Hospital Center - Washington Cancer Institute
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Wertz Clinical Cancer Center
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10011
- St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1082
- Wake Forest University Health Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center
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Bologna、イタリア
- Novrtis Investigative Site
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Milan、イタリア
- Novartis Investigative Site
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Leiden、オランダ
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Auchenflower、Queensland、オーストラリア、4066
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Novartis Investigative Site
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Vienna、オーストリア
- Novartis Investigative Site
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Toronto、カナダ
- Novartis Investigative Site
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Chur、スイス
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン
- Novartis Investigative Site
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Praha 5、チェコ共和国
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Duesseldorf、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Hannover、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Koln、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Mannheim、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Tubingen、ドイツ
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 (コアフェーズ):
- 年齢 18 歳以上
- イマチニブおよびスニチニブ療法中の疾患進行の放射線学的確認、またはイマチニブおよび/またはスニチニブに対する不耐症
- CT/MRIスキャンで少なくとも1つの測定可能な疾患部位
- 仕事ができなくても体力がある
- 正常な臓器、電解質、骨髄機能
包含基準 (拡張フェーズ):
- 対照群で腫瘍が進行し、ニロチニブ群に移行した患者。
- 中間解析でPFSの主要有効性評価項目を達成したため、研究は中止された。
- コア研究の終了時に対照群またはニロチニブ群でまだ治療を受けていた患者（コア研究終了時点で腫瘍が進行していない）。
- 患者は、対照群で進行した患者を除き、延長試験の開始時にRECIST基準で定義される安定した部分的または完全な奏効を記録、確認していなければなりません。
除外基準 (コアフェーズ):
- ニロチニブまたはこのクラスの他の薬物または他の標的療法による以前の治療
- -治験参加前4週間以内の細胞毒性薬および/または治験中の細胞毒性薬による治療
- 心機能障害
- クマリン誘導体の使用（すなわち、 ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン）
- 妊娠中または授乳中の女性
除外基準 (延長フェーズ):
- 他の抗がん剤治療または治験薬の使用（治験薬を除く）
- -コア試験プロトコールにおける治験薬治療の不遵守歴のある患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
研究のコアフェーズと延長フェーズでは、400mgを1日2回投与します。
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ニロチニブ 400 mg 1 日 2 回（入札）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニロチニブへのコントロール/クロスオーバー
コア研究段階では、この群の患者はイマチニブまたはスニチニブの有無にかかわらず、疾患の進行が記録されるまで、または治験責任医師の選択で、イマチニブまたはスニチニブの併用または非併用による最良支持療法（BSC）を受け、その後ニロチニブ群に切り替えられました。 この対照群での延長試験に参加する患者は、疾患の進行が記録された場合にのみニロチニブ群への移行が許可された。 |
ニロチニブ 400 mg 1 日 2 回（入札）
他の名前：
鎮痛剤、局所放射線療法、栄養補給、酸素療法、輸血などが含まれる場合があります。
イマチニブまたはスニチニブは、最後の耐用量およびレジメンで、または治験責任医師の選択で投与できます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次解析に基づく中央放射線検査による無増悪生存期間 (PFS) (データカットオフ: 2008 年 6 月)
時間枠：最長16ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）は、無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間です。
参加者にイベントがなかった場合、最後の適切な腫瘍評価の時点で無増悪生存期間は打ち切られます。
進行は、固形腫瘍における修正反応評価基準（修正 RECIST）基準に従って、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、非標的病変の悪化、または 1 つ以上の新たな病変の出現として定義されます。病変。
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最長16ヶ月
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治療クロスオーバー分析セットに基づく現地調査員の評価による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長34ヶ月
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PFSは、対照群からニロチニブ療法へのクロスオーバーの最初の日から、文書化された疾患の進行が最初に観察された日までの時間として定義されます。
腫瘍の評価は、固形腫瘍における修正反応評価基準（修正 RECIST）基準を使用した現地の研究者の測定に基づいていました。
進行は、修正されたＲＥＣＩＳＴ基準に従って、標的病変の最長直径の合計の少なくとも２０％増加、非標的病変の悪化、または１つ以上の新たな病変の出現として定義される。
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最長34ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次分析に基づく全体的な生存率 (データカットオフ:2008 年 6 月)
時間枠：最長16ヶ月
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全生存期間（OS）は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日付で検閲されます。
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最長16ヶ月
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研究の中核期および拡張期における全体的な生存率
時間枠：最長50ヶ月（コア期間、延長期間、フォローアップ期間を含む）
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全生存期間（OS）は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日付で検閲されます。
この分析には、コア データとエクステンション データの両方に加え、生存追跡データも含まれていました。
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最長50ヶ月（コア期間、延長期間、フォローアップ期間を含む）
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治療クロスオーバー分析セットの全生存期間
時間枠：最長34ヶ月
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対照群からニロチニブに切り替えた患者の場合、全生存期間は、対照群から切り替えた後のニロチニブの初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間でした。
死亡が観察されなかった場合、OS は患者の生存が判明した最も新しい日付で検閲されました。
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最長34ヶ月
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一次解析中の中央放射線検査により完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効が確認された奏効者の数（データカットオフ：2008年6月）
時間枠：最長16ヶ月
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最良の全体的な反応は、ランダム化から疾患の進行までに記録された最良の反応です。
CR/PR は、進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて少なくとも 2 回の判定によって確認されなければなりません。
修正された RECIST 基準を使用すると、完全奏効はすべての病変の消失として定義され、部分奏効は、1) 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少し、新たな病変または非病変の進行がないことのいずれかとして定義されます。 -標的病変、または 2) すべての標的病変が消失したが、1 つ以上の非標的病変が残存している。
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最長16ヶ月
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治療クロスオーバー分析セットに基づく現地調査員の評価から、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効が確認された奏効者の数
時間枠：最長34ヶ月
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最良の全体的な反応 (CR/PR) は、進行前に少なくとも 4 週間の間隔をあけて少なくとも 2 回の測定によって確認する必要があります。
修正された RECIST 基準を使用すると、完全奏効はすべての病変の消失として定義され、部分奏効は、1) 標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少し、新たな病変または非病変の進行がないことのいずれかとして定義されます。 -標的病変、または 2) すべての標的病変が消失したが、1 つ以上の非標的病変が残存している。
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最長34ヶ月
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一次解析に基づく中央放射線検査による全体的な臨床利益 (完全奏効 [CR]/部分奏効 [PR] または病状安定 [SD]) (データカットオフ: 2008 年 6 月)
時間枠：最長16ヶ月
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全体的な臨床上の利点には、CR、PR、または SD の最良の全体的な応答が含まれます。
CR/PR の全体的な最良の反応は、進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて少なくとも 2 回の測定によって確認されなければなりません。
SD の全体的な最良の反応は、無作為化後少なくとも 6 週間 (または該当する場合は 6 か月または 12 か月) で進行前に少なくとも 1 つの SD (またはそれ以上) がなければなりません。
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最長16ヶ月
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治療クロスオーバー分析セットに基づく現地治験責任医師の評価による全体的な臨床利益 (完全奏効 [CR]/部分奏効 [PR] または疾患安定 [SD])
時間枠：最長34ヶ月
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全体的な臨床上の利点には、CR、PR、または SD の最良の全体的な応答が含まれます。
CR/PR の全体的な最良の反応は、進行前に少なくとも 4 週間の間隔をおいて少なくとも 2 回の測定によって確認されなければなりません。
SD の全体的な最良の反応は、無作為化後少なくとも 6 週間 (または該当する場合は 6 か月または 12 か月) で進行前に少なくとも 1 つの SD (またはそれ以上) がなければなりません。
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最長34ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年3月1日
一次修了 (実際)
2008年8月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2007年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月7日
最初の投稿 (見積もり)
2007年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年6月5日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。