Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Nilotinib (AMN107) sammenlignet med nåværende behandlingsalternativer hos pasienter med GIST som har sviktet både imatinib og sunitinib (ENEST)

5. juni 2012 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, åpen, multisenterstudie for å evaluere effekten av nilotinib versus beste støttebehandling med eller uten en tyrosinkinasehemmer (etterforskerens valg) hos voksne pasienter med gastrointestinale stromale svulster som er resistente mot både imatinib og sunitinib

Studien evaluerte sikkerheten og effekten av nilotinib versus dagens behandling hos voksne med gastrointestinale stromale svulster (GIST) som enten har progrediert eller som var intolerante overfor første- og andrelinjebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

248

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2965
        • Washington Hospital Center - Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Wertz Clinical Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1082
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Novrtis Investigative Site
      • Milan, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Chur, Sveits
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkisk Republikk
      • Praha 5, Tsjekkisk Republikk
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Koln, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
      • Tubingen, Tyskland
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (kjernefase):

  • Alder ≥18 år
  • Radiologisk bekreftelse av sykdomsprogresjon under behandling med imatinib og sunitinib ELLER intoleranse mot imatinib og/eller sunitinib
  • Minst ett målbart sykdomssted på CT/MR-skanning
  • Fysisk form selv om du ikke er i stand til å jobbe
  • Normal organ-, elektrolytt- og benmargsfunksjon

Inkluderingskriterier (utvidelsesfase):

  • Pasienter hvis svulster hadde progrediert på kontrollarmen og hadde gått over til nilotinib-armen.
  • Studien ble stoppet på grunn av oppfyllelse av det primære effektendepunktet for PFS ved interimanalysen.
  • Pasienter som fortsatt ble behandlet ved slutten av kjernestudien på kontrollarmen eller nilotinibarmen (hvis svulster ikke har progrediert på tidspunktet for slutten av kjernestudien).
  • Pasienter må ha hatt dokumentert, bekreftet stabil, delvis eller fullstendig respons som definert av RECIST-kriteriene på tidspunktet for inngåelse i Extension-studien, med unntak av pasienter som hadde progrediert på kontrollarmen.

Ekskluderingskriterier (kjernefase):

  • Tidligere behandling med nilotinib eller andre medikamenter i denne klassen eller annen målrettet behandling
  • Behandling med et hvilket som helst cellegift og/eller undersøkelsescellegift ≤ 4 uker før studiestart
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Bruk av kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Ekskluderingskriterier (utvidelsesfase):

  • Bruk av andre kreftbehandlinger eller undersøkelsesmedisiner (med unntak av studiemedikamentene)
  • Pasienter med en historie med manglende overholdelse av studiemedisinsk behandling i Core-studieprotokollen.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier ble brukt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nilotinib
400 mg to ganger daglig i kjerne- og forlengelsesfaser av studien.
Legemiddel: Nilotinib
Nilotinib 400 mg to ganger daglig (bud)
Andre navn:
  • AMN107, Tasigna®
Aktiv komparator: Kontroll/overgang til Nilotinib

I kjernestudiefasen fikk pasienter i denne armen Best Supportive Care (BSC) med eller uten imatinib eller sunitinib ved den siste tolererte dosen eller etter utforskerens valg inntil dokumentert sykdomsprogresjon etterfulgt av cross-over til nilotinib-armen.

Pasienter som gikk inn i forlengelsesstudien på denne kontrollarmen, fikk bare gå over til nilotinib-armen etter dokumentert sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Nilotinib
Nilotinib 400 mg to ganger daglig (bud)
Andre navn:
  • AMN107, Tasigna®
Annen: Best Supportive Care (BSC) +/- imatinib eller sunitinib
Kan inkludere smertestillende medisiner, lokalisert strålebehandling, ernæringsstøtte og/eller oksygenbehandling og blodoverføringer. Imatinib eller sunitinib kan administreres med den siste tolererte dosen og regimet eller etter utrederens valg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Fra Central Radiology Review Basert på primæranalyse (Data Cut-off: juni 2008)
Tidsramme: Inntil 16 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke har hatt en hendelse, blir progresjonsfri overlevelse sensurert på tidspunktet for siste adekvate tumorvurdering. Progresjon er definert i henhold til kriterier for modifisert responsevaluering i solide svulster (modifisert RECIST) som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, forverring av ikke-mållesjonene eller forekomsten av en eller flere nye lesjoner.
Inntil 16 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra lokal etterforskers vurdering basert på behandlingskryssanalysesett
Tidsramme: Inntil 34 måneder
PFS er definert som tiden fra første dato for overgang til nilotinibbehandling fra kontrollarmen til datoen for første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon. Tumorvurdering var basert på den lokale etterforskerens måling ved bruk av Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (modifisert RECIST) kriterier. Progresjon er definert i henhold til modifiserte RECIST-kriterier som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, forverring av ikke-mållesjonene eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Inntil 34 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse basert på primæranalyse (dataavskjæring: juni 2008)
Tidsramme: Inntil 16 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Inntil 16 måneder
Samlet overlevelse under kjerne- og utvidelsesfaser av studien
Tidsramme: Opptil 50 måneder (inkludert kjerne-, forlengelses- og oppfølgingsperiode)
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kontakt. Denne analysen inkluderte både kjerne- og utvidelsesdata samt overlevelsesoppfølgingsdata.
Opptil 50 måneder (inkludert kjerne-, forlengelses- og oppfølgingsperiode)
Samlet overlevelse for behandling Crossover-analysesett
Tidsramme: Inntil 34 måneder
For pasienter som gikk over til nilotinib fra kontrollarmen, var den totale overlevelsen tiden fra første dosedato av nilotinib etter bytte fra kontrollarm til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis døden ikke ble observert, ble operativsystemet sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
Inntil 34 måneder
Antall respondenter med bekreftet beste generelle respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra sentral radiologigjennomgang under primæranalyse (dataavskjæring: juni 2008)
Tidsramme: Inntil 16 måneder
Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra randomisering til sykdomsprogresjon. CR/PR må bekreftes med minst to bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Ved å bruke modifiserte RECIST-kriterier, er en komplett respons definert som forsvinning av alle lesjoner, og en delvis respons er definert som enten 1) minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner og ingen nye lesjoner eller progresjon av ikke -mållesjoner eller 2) forsvinning av alle mållesjoner, men vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner.
Inntil 16 måneder
Antall respondenter med bekreftet beste overordnede respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra lokal etterforskers vurdering basert på behandlingskryssanalysesett
Tidsramme: Inntil 34 måneder
Den beste totale responsen (CR/PR) må bekreftes med minst to bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Ved å bruke modifiserte RECIST-kriterier, er en komplett respons definert som forsvinning av alle lesjoner, og en delvis respons er definert som enten 1) minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner og ingen nye lesjoner eller progresjon av ikke -mållesjoner eller 2) forsvinning av alle mållesjoner, men vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner.
Inntil 34 måneder
Samlet klinisk fordel (fullstendig respons [CR]/delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) fra sentral radiologigjennomgang basert på primæranalyse (dataavskjæring: juni 2008)
Tidsramme: Inntil 16 måneder
Den samlede kliniske fordelen inkluderer de beste generelle responsene av CR, PR eller SD. Den beste generelle responsen av CR/PR må bekreftes med minst to bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Den beste generelle responsen til SD må ha minst én SD (eller bedre) minst 6 uker (eller 6 måneder eller 12 måneder etter behov) etter randomisering, men før progresjon.
Inntil 16 måneder
Samlet klinisk fordel (fullstendig respons [CR]/delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) fra lokal etterforskers vurdering basert på behandlingskryssanalysesett
Tidsramme: Inntil 34 måneder
Den samlede kliniske fordelen inkluderer de beste generelle responsene av CR, PR eller SD. Den beste generelle responsen av CR/PR må bekreftes med minst to bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom før progresjon. Den beste generelle responsen til SD må ha minst én SD (eller bedre) minst 6 uker (eller 6 måneder eller 12 måneder etter behov) etter randomisering, men før progresjon.
Inntil 34 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

9. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. juni 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2012

Sist bekreftet

1. juni 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107A2201
  • 2006-002267-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale stromale svulster

Kliniske studier på Nilotinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere