小児喘息研究教育 (CARE) ネットワーク試験 - 小児喘息 (MARS) における吸入コルチコステロイドの削減のためのモンテルカストまたはアジスロマイシン (MARS)

包含基準:

登録時 (V0):

• 入学時の年齢は6～17歳。 マイノリティ 33%、女性 40% という目標を募集に組み入れます。
• 体重が25kg以上ある
• -医師によって喘息と診断され、研究に参加する前に少なくとも1年間存在している

• 中等度から重度の持続性喘息：

  1. 患者は、以下の一般的なカテゴリーで識別されます。 一般的な原則は、患者は、ステップアップできる比較的低用量の ICS ではコントロールできないか、ステップダウンできる中程度または高用量の ICS でコントロールできないということです。

     i）サルメテロールを含むまたは含まない低用量ICSで、制御されていない。 この患者は、適格基準を決定するためにブデソニドとサルメテロールで治療されます。 サルメテロールの追加により症状がコントロールされた場合、その患者は MARS から除外されます。 低用量のブデソニドとサルメテロールでコントロールが確立されていない場合は、ブデソニドの用量を増やし、図 1 のアルゴリズムに基づいて登録基準を評価します。

     ii) ブデソニドと同等の用量の ICS を 1 日あたり 400 mcg 投与し、他の薬剤を併用または併用せず、制御されていない。 この患者は、適格基準を決定するためにブデソニドとサルメテロールで治療されます。

     iii) ブデソニドと同等の量の ICS を 1 日あたり 800 mcg 投与し、他の薬剤を併用または併用せず、管理されている。

     iv) ブデソニドに相当する 1 日あたり 1600 mcg の ICS の用量で、他の薬剤の有無にかかわらず、制御されていないがプレドニゾンを緊急に必要としない。 これらの患者は、アドヒアランスの向上または症状のより注意深いモニタリングにより、十分にコントロールされるかどうかを確認するために追跡されます.

  2. この薬はICSおよびLABAの一般的に使用される形態であるため、アドエアの例を示します。

     i) Advair 100/50 入札で十分に管理されていない患者 ii) Advair 250/50 入札で管理が不十分な患者 iii) Advair 250/50 入札で適切に管理されており、3 か月以上管理されており、Advair への降格が検討されている患者100/50 iv) Advair 100/50 入札 + モンテルカストまたはテオフィリンのいずれかで 3 か月以上良好に管理され、Advair 100/50 入札のみにステップダウンすることを検討されている患者 v) Advair 500/50 入札で十分に管理されている患者vi) Advair 250/50 ビッド + モンテルカストまたはテオフィリンのいずれかで 3 か月以上良好にコントロールされており、Advair 250/50 へのステップダウンが検討されている患者一人で入札

  3. ブデソニド 400 mcg、800 mcg、または 1600 mcg に相当する量を 1 日あたり無症状で服用しているが、予測 FEV1 が 80% 未満である患者は、制御不能として登録され、症状または低ピークフローについて 2 週間注意深く観察されます。 これらの患者を登録し、「コントロールされていない」と観察する理由は、FEV1 が正常範囲を下回る患者には、適切な教育を受けた後の綿密な観察で明らかになる症状および/または低ピークフローがある可能性があるためです。 FEV1 のパーセント予測値は、登録来院時にのみ使用され、慣らし期間中および研究の二重盲検部分の両方で管理基準および不十分な管理基準が適用されることに注意してください。無作為化前の決定と、その訪問後の決定のための無作為化時の FEV1。
• FEV1 は、登録時にステップダウンが発生する場合は少なくとも 80% 予測され、履歴的に最適に制御されておらず、ベースラインの症状を定義するために 2 週間観察される場合は少なくとも 50% 予測されます。 FEV1測定値は、気管支拡張前に取得されます。

• FEV1 が少なくとも 12% 改善された気管支拡張反応、または PC20 が 12.5 mg/ml 未満のメタコリンに対する気道反応を示します。

  1. 気管支拡張薬の反応性試験は、訪問 0 (登録) で、4 パフのアルブテロールを使用してすべての患者で行われます。
  2. 来院 0 で気管支拡張薬に反応しなかった患者では、来院 1 (ステップアップ) でメタコリンチャレンジが行われます。 FEV1 が 70% 未満であると予測された患者、または来院 1 で上気道感染症を患っていた患者には、2 回目の気管支拡張薬が投与されます。メタコリンではなくチャレンジ。
• -水痘の予防接種が完了しました（被験者がすでに臨床的な水痘にかかっている場合を除く）. 被験者が水痘ワクチンを必要とする場合、これはかかりつけ医と調整され、事前に無作為化を受ける必要があります
• -子供の親または保護者によるインフォームドコンセントを提供する意欲
• 過去 1 年間の非喫煙者。さらに、試験参加の前の年に無煙たばこ製品を使用していない

除外基準:

登録時 (V0):

• -研究登録前の12か月間に喘息に対する全身性コルチコステロイドの4コース以上
• -研究に参加する前の12か月以内に、喘鳴性疾患による1回以上の入院
• 診断された副鼻腔疾患に対する抗生物質による現在の治療
• -過去12か月以内に副鼻腔手術を必要とする重度の副鼻腔炎の病歴
• 進行中の状態の治療のための維持経口または全身抗生物質の使用
• -研究登録前の6週間以内のマクロライド系抗生物質の使用
• RA、SLE、IBDなどの併発疾患に対するプレドニゾン療法の必要性
• -研究開始から4週間以内に全身性コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪
• -マクロライドまたはLTRAの使用の禁忌
• 嚢胞性線維症や気管支肺異形成症など、喘息以外の肺疾患の存在。 スクリーニングプロセス中の評価は、他の肺疾患の適切な評価が行われたことを保証します
• -他の重大な医学的疾患（心臓、肝臓、胃腸、内分泌、乳児期の熱性けいれんを除く発作障害）の存在 研究対象者を研究に参加するリスクを高める
• ジゴキシン、エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン、トリアゾラム、カルバマゼピン、シクロスポリン、ヘキソバルビタール、およびフェニトイン、および同様のクラスの薬物の使用は、特に除外されます
• -研究登録から1年以内のオマリズマブの使用
• 標準的な医学療法では制御できない胃食道逆流症の症状
• 免疫不全疾患
• -5年以内の喘息のための機械的換気を必要とする呼吸不全の病歴
• 喘息による低酸素発作の既往
• 子供が治験薬を摂取できない
• -現在または過去1か月間の別の治験薬試験への参加
• -家族が信頼できない、または遵守していない可能性がある、または試験が完了する前に臨床センターエリアから移動する可能性があるという証拠
• 妊娠中または授乳中
• -確立された維持（3か月以上の継続）レジメン以外の減感作療法を受けている

無作為化時 (V2):

• 1600 mcg ブデソニド + サルメテロール BID のステップアップ投与ではまだ制御不能
• 肝酵素検査結果異常
• QTc間隔の異常またはリズム異常の証拠
• 観察期間中、期待されるレベル（少なくとも 75% の日数）で日記カードを完成できなかった
• 慣らし運転中に経口薬の使用を少なくとも 80% 遵守しない
• 慣らし期間中のステップアップ以外の理由による経口コルチコステロイドの必要性