Lapsuuden astman tutkimuksen ja koulutuksen (CARE) verkostokoe – Montelukast tai atsitromysiini inhaloitavien kortikosteroidien vähentämiseen lapsuuden astmassa (MARS) (MARS)

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautumisen yhteydessä (V0):

• Ilmoittautumishetkellä ikä 6-17 vuotta. Rekrytointiin sisällytetään tavoite, jonka mukaan 33 % vähemmistö- ja 40 % naisia ​​on
• Paino vähintään 25 kg
• Lääkärin diagnosoima astma, joka on ollut vähintään vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa

• Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma:

  1. Potilaat tunnistetaan seuraaviin yleisiin luokkiin. Yleinen periaate on, että potilaat eivät ole hallinnassa suhteellisen pienellä ICS-annoksella, jota voidaan tehostaa, tai hallinnassa kohtuullisella tai suurella ICS-annoksella, jota voidaan vähentää.

     i) Pienillä annoksilla ICS salmeterolin kanssa tai ilman ja kontrolloimaton. Tätä potilasta hoidetaan budesonidilla ja salmeterolilla kelpoisuuskriteerien määrittämiseksi. Jos salmeterolin lisääminen johtaa oireiden hallintaan, potilas suljettaisiin MARS:n ulkopuolelle. Jos kontrollia ei saatu pieniannoksisille budesonidille ja salmeterolille, budesonidin annosta nostettaisiin ja tulokriteerit arvioitaisiin kuvan 1 algoritmin perusteella.

     ii) ICS-annoksella, joka vastaa budesonidia 400 mikrogrammaa päivässä muiden lääkkeiden kanssa tai ilman ja kontrolloimaton. Tätä potilasta hoidetaan budesonidilla ja salmeterolilla kelpoisuuskriteerien määrittämiseksi.

     iii) Budesonidia vastaavalla ICS-annoksella 800 mikrogrammaa vuorokaudessa muiden lääkkeiden kanssa tai ilman ja kontrolloituna.

     iv) Budesonidia vastaavalla ICS-annoksella 1 600 mikrogrammaa päivässä muiden lääkkeiden kanssa tai ilman ja kontrolloimaton, mutta ei vaadi akuutisti prednisonia. Näitä potilaita seurataan sen selvittämiseksi, ovatko he hyvin hallinnassa, kun hoitoon sitoutuminen lisääntyy tai oireita seurataan huolellisemmin.

  2. Advairista annetaan esimerkkejä, koska tämä lääke on yleisesti käytetty ICS:n ja LABA:n muoto:

     i) Advairia saaneet potilaat 100/50 bid ja riittämättömästi hallinnassa ii) Advairilla 250/50 bid ja riittämättömästi hallinnassa iii) Advairilla 250/50 tarjotut potilaat, jotka ovat olleet hyvin hallinnassa yli 3 kuukauden ajan ja harkitsevat siirtymistä Advairiin 100/50 iv) Potilaat, joiden hallinta on ollut hyvin Advair 100/50 kahdesti + joko montelukasti tai teofylliini yli 3 kuukauden ajan ja joiden harkitaan siirtymistä yksin Advair 100/50 kahdesti v) Potilaat, jotka saavat Advair 500/50 kahdesti ja hyvin hallinnassa yli 3 kuukautta ja harkitaan siirtymistä Advair 250/50 -hoitoon vi) Potilaat, joiden hallinta on ollut hyvin Advair 250/50 kahdesti + joko montelukasti tai teofylliiniä yli 3 kuukauden ajan ja joiden harkitaan siirtymistä Advair 250/50:een tarjous yksin

  3. Potilaat, jotka saavat vastaavan budesonidia 400 mikrogrammaa, 800 mikrogrammaa tai 1 600 mikrogrammaa päivässä ja joilla ei ole oireita, mutta joiden FEV1-arvo on alle 80 %, otetaan hoitoon kontrolloimattomina ja niitä tarkkaillaan tarkasti oireiden tai alhaisten huippuvirtojen varalta 2 viikon ajan. Syynä näiden potilaiden rekisteröinnille ja niiden pitämiselle "kontrolloimattomina" on se, että potilailla, joiden FEV1 on normaalin alueen alapuolella, voi olla oireita ja/tai alhaisia ​​huippuvirtoja, jotka tulevat ilmeisiksi tarkassa seurannassa asianmukaisen koulutuksen jälkeen. Huomaa, että FEV1:n ennustettua prosentuaalista arvoa käytetään vain ilmoittautumiskäynnillä, ja tarkastuksen ja riittämättömän kontrollin kriteerit sekä sisäänajon aikana että kaksoissokkoutettujen osien aikana käyttäen korkeinta FEV1-arvoa, joka on saatu sisäänajon aikana. päätökset ennen satunnaistamista ja FEV1 satunnaistuksen yhteydessä kyseisen käynnin jälkeisiä päätöksiä varten.
• FEV1 on vähintään 80 % ennustettu, jos alenee ilmoittautumisen yhteydessä, tai vähintään 50 % ennustettu, jos se on jo alioptimaalisesti hallinnassa historiallisesti, ja sitä tarkkaillaan 2 viikon ajan perusoireiden määrittämiseksi. FEV1-mittaukset saadaan ennen keuhkoputkia.

• Osoita keuhkoputkia laajentava vaste FEV1:n paranemisella vähintään 12 % tai hengitysteiden vasteella metakoliinille PC20:lla alle 12,5 mg/ml.

  1. Kaikille potilaille, jotka käyttävät 4 suihketta albuterolia, tehdään keuhkoputkien vastetesti käynnillä 0 (ilmoittautuminen).
  2. Metakoliinialtistus tehdään käynnillä 1 (vaihe ylös) potilaille, jotka eivät reagoineet keuhkoputkia laajentavaan lääkkeeseen käynnillä 0. Potilaille, joiden FEV1-arvo on alle 70 % tai joilla on ylempien hengitysteiden infektio käynnin 1 aikana, on toinen keuhkoputkia laajentava lääke. haaste metakoliinin sijaan.
• Varicella-immunisaatio on valmis (ellei koehenkilöllä ole jo ollut kliinistä vesirokkoa). Jos koehenkilö tarvitsee vesirokkorokotteen, siitä sovitaan perusterveydenhuollon lääkärin kanssa ja hänelle on saatava etukäteen satunnaistaminen
• Halukkuus antaa tietoinen suostumus lapsen vanhemmalta tai huoltajalta
• Tupakoimaton viimeisen vuoden aikana; lisäksi savuttomia tupakkatuotteita ei käytetty tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna

Poissulkemiskriteerit:

Ilmoittautumisen yhteydessä (V0):

• Yli neljä systeemistä kortikosteroidihoitoa astman hoitoon 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Useampi kuin yksi sairaalahoito hengityksen vinkumisen vuoksi 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Nykyinen antibioottihoito diagnosoituun sinus-sairauteen
• Aiemmin ollut vaikea poskiontelotulehdus, joka vaatii poskionteloiden leikkausta viimeisen 12 kuukauden aikana
• Oraalisten tai systeemisten ylläpitoantibioottien käyttö meneillään olevan tilan hoitoon
• Makrolidiantibioottien käyttö 6 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Prednisonihoidon vaatimus samanaikaisissa sairauksissa, esim. nivelreuma, SLE, IBD
• Astman paheneminen, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Makrolidien tai LTRA:n käytön vasta-aihe
• Muiden keuhkosairauden kuin astman esiintyminen, kuten kystinen fibroosi ja bronkopulmonaalinen dysplasia. Seulontaprosessin aikana suoritettava arviointi varmistaa, että muista keuhkosairauksista on tehty riittävä arviointi
• Muiden merkittävien lääketieteellisten sairauksien (sydän-, maksa-, maha-suolikanavan, endokriiniset sairaudet, kaikki kohtaushäiriöt, paitsi lapsen kuumekohtaukset), jotka lisäävät tutkittavan riskiä osallistua tutkimukseen
• Digoksiinin, ergotamiinin tai dihydroergotamiinin, triatsolaamin, karbamatsepiinin, syklosporiinin, heksobarbitaalin ja fenytoiinin ja vastaavien lääkeryhmien käyttö suljetaan pois.
• Omalitsumabin käyttö vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Gastroesofageaaliset refluksioireet eivät ole hallinnassa tavallisella lääkehoidolla
• Immuunikatohäiriöt
• Hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota astman vuoksi 5 vuoden sisällä
• Astman aiheuttamia hypoksisia kohtauksia historiassa
• Lapsen kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä
• Osallistuminen tällä hetkellä tai kuluneen kuukauden aikana toiseen lääketutkimukseen
• Todisteita siitä, että perhe saattaa olla epäluotettava tai ei-vastaava tai saattaa muuttaa kliinisen keskuksen alueelta ennen tutkimuksen päättymistä
• Raskaana oleva tai imettävä
• Saat muun kuin vakiintuneen ylläpitohoidon (jatkuva 3 kuukauden ajan tai pidempään) hypoherkistyshoitoa

Satunnaistuksessa (V2):

• Edelleen hallitsematon 1600 mcg budesonidi + salmeteroli BID suurennettu annos
• Epänormaalit maksaentsyymilaboratoriokokeiden tulokset
• Epänormaali QTc-aika tai näyttöä rytmihäiriöstä
• Päiväkirjakorttien täyttämättä jättäminen odotetulla tasolla (vähintään 75 % päivistä) havaintojakson aikana
• Suun kautta otettavan lääkityksen noudattamatta jättäminen vähintään 80 % sisäänajon aikana
• Suun kautta otettavien kortikosteroidien tarve muusta syystä kuin Step Up -ajon aikana