소아 천식 연구 및 교육(CARE) 네트워크 시험 - 소아 천식(MARS)의 흡입 코르티코스테로이드 감소를 위한 Montelukast 또는 Azithromycin (MARS)

포함 기준:

등록 시(V0):

• 등록 당시 6-17세. 소수민족 33%, 여성 40% 목표를 모집에 반영
• 최소 25kg의 무게
• 의사가 진단하고 연구 시작 전 최소 1년 동안 존재한 천식

• 중등도에서 중증의 지속성 천식:

  1. 환자는 다음 일반 범주로 식별됩니다. 일반적인 원칙은 환자가 단계적 증가가 가능한 상대적으로 낮은 용량의 ICS에서 제어되지 않거나 단계적 감소가 가능한 중등도 또는 고용량의 ICS에서 제어된다는 것입니다.

     i) 살메테롤을 포함하거나 포함하지 않고 제어되지 않는 저용량 ICS. 이 환자는 적격성 기준을 결정하기 위해 부데소나이드와 살메테롤로 치료받을 것입니다. 살메테롤을 추가하여 증상이 조절되면 환자는 MARS에서 제외됩니다. 저용량 부데소나이드와 살메테롤에 대한 통제가 확립되지 않은 경우, 부데소나이드의 용량이 증가하고 그림 1의 알고리즘을 기반으로 진입 기준이 평가됩니다.

     ii) 하루 400mcg의 부데소나이드와 동등한 ICS 용량으로 다른 약물을 사용하거나 사용하지 않고 조절하지 않습니다. 이 환자는 적격성 기준을 결정하기 위해 부데소나이드와 살메테롤로 치료받을 것입니다.

     iii) 하루 800mcg의 부데소니드와 동등한 ICS 용량을 다른 약물과 함께 또는 없이 조절하고 조절합니다.

     iv) 하루 1600mcg의 부데소니드와 동등한 ICS 용량으로 다른 약물을 사용하거나 사용하지 않고 제어할 수 없지만 프레드니손을 급격하게 필요로 하지 않습니다. 이 환자들은 순응도를 높이거나 증상을 보다 주의 깊게 모니터링하여 잘 조절되는지 확인하기 위해 추적됩니다.

  2. Advair에 대한 예는 이 약물이 ICS 및 LABA의 일반적으로 사용되는 형태이므로 다음과 같이 제공됩니다.

     i) Advair 100/50 입찰 및 부적절하게 통제된 환자 ii) Advair 250/50 입찰 및 부적절하게 통제된 환자 iii) Advair 250/50 입찰 및 3개월 이상 잘 통제되었으며 Advair로의 퇴출을 고려 중인 환자 100/50 iv) Advair 100/50 입찰 + 몬테루카스트 또는 테오필린으로 3개월 이상 잘 조절되고 Advair 100/50 입찰 단독으로 단계를 낮추는 것이 고려되는 환자 v) Advair 500/50 입찰 및 잘 조절되는 환자 vi) Advair 250/50 bid + montelukast 또는 theophylline으로 3개월 이상 잘 조절되고 Advair 250/50으로의 단계적 감소를 고려 중인 환자 혼자 입찰

  3. 하루에 부데소나이드 400mcg, 800mcg 또는 1600mcg에 해당하는 용량을 투여하지만 증상이 없지만 FEV1이 80% 미만인 환자는 통제되지 않는 환자로 등록되어 2주 동안 증상 또는 낮은 피크 흐름에 대해 면밀히 관찰됩니다. 이러한 환자를 등록하고 이들을 "통제되지 않음"으로 관찰하는 이유는 FEV1이 정상 범위 미만인 환자가 증상 및/또는 적절한 교육 후 면밀한 관찰을 통해 명백해질 낮은 피크 흐름을 가질 수 있기 때문입니다. FEV1에 대한 퍼센트 예측 값은 등록 방문 시에만 사용되며, 준비 기간 동안 및 연구의 이중 맹검 부분 동안 통제 및 부적절한 통제에 대한 기준과 함께 준비 기간 동안 얻은 가장 높은 FEV1 값을 사용합니다. 무작위화 이전의 결정 및 해당 방문 이후의 결정을 위한 무작위화에서의 FEV1.
• FEV1은 등록 시 단계적 감소가 있는 경우 최소 80% 예측되거나 이미 역사적으로 최적으로 제어되지 않은 경우 최소 50% 예측되고 기준선 증상을 정의하기 위해 2주 동안 관찰됩니다. FEV1 측정은 사전 기관지확장제를 얻습니다.

• FEV1이 12% 이상 개선된 기관지확장제 반응 또는 PC20이 12.5mg/ml 미만인 메타콜린에 대한 기도 반응성을 입증해야 합니다.

  1. 기관지확장제 반응성 테스트는 4 퍼프 알부테롤을 사용하는 모든 환자에서 방문 0(등록)에서 수행됩니다.
  2. 방문 0에서 기관지확장제에 반응하지 않은 환자의 방문 1(Step-up)에서 메타콜린 챌린지를 수행할 것입니다. 방문 1 시 FEV1이 70% 미만으로 예측되거나 상기도 감염이 있는 환자는 두 번째 기관지확장제를 투여받게 됩니다. 메타콜린보다는 도전.
• 수두 예방 접종이 완료되었습니다(피험자가 이미 임상 수두에 걸린 적이 없는 경우). 피험자가 수두 백신이 필요한 경우 주치의와 협의할 것이며 사전에 무작위 배정을 받아야 합니다.
• 자녀의 부모 또는 보호자의 정보에 입각한 동의를 제공하려는 의지
• 지난 1년 동안 비흡연자; 또한 연구 시작 전 해에 무연 담배 제품을 사용하지 않았습니다.

제외 기준:

등록 시(V0):

• 연구 시작 전 12개월 동안 천식에 대한 전신 코르티코스테로이드의 4개 코스 초과
• 연구 시작 전 12개월 이내에 쌕쌕거림으로 인한 1회 이상의 입원
• 진단된 부비동 질환에 대한 항생제를 사용한 현재 치료
• 지난 12개월 이내에 부비동 수술이 필요한 중증 부비동염의 병력
• 진행 중인 상태의 치료를 위한 유지 관리용 경구 또는 전신 항생제 사용
• 연구 시작 전 6주 이내에 마크로라이드 항생제 사용
• 동시 질환(예: RA, SLE, IBD)에 대한 프레드니손 요법에 대한 요구 사항
• 연구 시작 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 악화
• macrolide 또는 LTRA 사용에 대한 금기
• 낭포성 섬유증 및 기관지폐 이형성증과 같은 천식 이외의 폐 질환의 존재. 선별 과정 중 평가를 통해 다른 폐 질환에 대한 적절한 평가가 수행되었는지 확인할 수 있습니다.
• 다른 중요한 의학적 질병(심장, 간, 위장, 내분비, 영아기 열성 발작을 제외한 모든 발작 장애)의 존재로 연구 대상이 연구에 참여할 위험이 증가합니다.
• 디곡신, 에르고타민 또는 디하이드로에르고타민, 트리아졸람, 카르바마제핀, 사이클로스포린, 헥소바르비탈, 페니토인 및 이와 유사한 종류의 약물 사용은 특별히 제외됩니다.
• 연구 시작 1년 이내에 omalizumab 사용
• 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 위식도 역류 증상
• 면역 결핍 장애
• 5년 이내에 천식으로 기계 환기가 필요한 호흡 부전 병력
• 천식으로 인한 저산소 발작의 병력
• 아동이 연구 약물을 섭취할 수 없음
• 현재 또는 지난 달에 다른 임상시험에 참여
• 가족이 신뢰할 수 없거나 비순응적일 수 있거나 시험 완료 전에 임상 센터 지역에서 이동할 수 있다는 증거
• 임신 또는 모유 수유
• 확립된 유지요법(3개월 이상 지속) 요법 이외의 감감작 요법을 받고 있는 경우

무작위화 시(V2):

• 1600 mcg 부데소나이드 + 살메테롤 BID의 증량 투여에 대해 여전히 통제되지 않음
• 비정상적인 간 효소 실험실 테스트 결과
• 비정상적인 QTc 간격 또는 리듬 이상의 증거
• 관찰 기간 동안 예상 수준(일의 75% 이상)에서 일기 카드를 완성하지 못함
• 런인 기간 동안 최소 80%의 경구용 약물 사용을 준수하지 않음
• 도입 기간 동안 Step Up 이외의 이유로 경구 코르티코스테로이드가 필요함