リヒター形質転換および白血病患者におけるオキサリプラチン、フルダラビン、シタラビン、およびリツキシマブ
リヒター形質転換、前リンパ球性白血病、侵攻性、再発性または難治性 B 細胞性慢性リンパ球性白血病の患者におけるオキサリプラチン、フルダラビン、シタラビン、およびリツキシマブの第 I-II 相試験
調査の概要
詳細な説明
シタラビンは、DNA (細胞の遺伝物質) に自身を挿入し、DNA の自己修復を阻止するように設計されています。
オキサリプラチンは、がん細胞の DNA に損傷を与えることによってがん細胞を殺すように設計されています。
フルダラビンは、がん細胞が損傷した DNA を修復する能力を低下させるように設計されています。 これにより、細胞が死ぬ可能性が高くなる可能性があります。
リツキシマブはリンパ腫細胞に付着するように設計されており、リンパ腫細胞を死滅させる可能性があります。
研究のフェーズ I の部分では、研究者はさまざまな用量の研究薬の組み合わせをテストします。 オキサリプラチンとリツキシマブは同じ用量レベルで投与されます。 ただし、フルダラビンとシタラビンは、最初の 3 人の参加者には 2 日間毎日、次の 3 人の参加者には 3 日間毎日、次の 3 人の参加者には 4 日間毎日投与されます。 計画では 3 人を治療する予定ですが、各グループで最大 6 人の参加者を治療することができます。
フルダラビンとシタラビンを 2 日または 3 日間投与された参加者が耐え難い副作用を経験しない場合、2 回目のサイクルの後、次のサイクルで次の高用量 (フルダラビンとシタラビンの追加日) を受け取ることができます。
オキサリプラチンおよびリツキシマブと組み合わせて投与されたフルダラビンおよびシタラビンの最大耐量が見つかれば、研究に参加する次の参加者グループが研究のフェーズ II 部分に参加します。 フェーズ II 部分の参加者は、研究のフェーズ I 部分で見つかった最大許容用量で治験薬を受け取ります。 研究のこの部分の目標は、リヒター症候群、前リンパ球性白血病、および侵襲性、再発性、または難治性の CLL 患者の治療において、薬物の組み合わせがどの程度効果的であるかを調べることです。 耐え難い副作用が発生しない限り、試験の第II相部分全体を通して、4種類の薬剤すべてに同じ用量レベルを使用します。 その場合、投与量を減らしたり、治療を中止したりすることがあります。
- 各サイクルは、血球数と病状に応じて 4 ～ 6 週間ごとに繰り返されます。
- 28 日間の研究「サイクル」ごとに 1 ～ 4 日目に、約 2 時間かけて静脈に針を通してオキサリプラチンを投与します。
- 最初のサイクルの 3 日目と、その後の各サイクルの 1 日目に、約 4 ～ 6 時間かけてリツキシマブを静脈から投与します。
- 2 日目から、2、3、または 4 日間、フルダラビンを約 30 分かけて静脈から、シタラビンを約 2 時間かけて静脈から受け取ります。
- 6 日目には、白血球数の増加を助けるために、ペグフィルグラスチムを皮下 (皮膚のすぐ下に針を通して) 投与します。
- 治験薬を受け取る日には、脱水症状を防ぐために静脈から液体 (生理食塩水など) も投与されます。 外来で治療を受ける場合、通院に最大8時間かかる場合があります。
- 副作用のリスクを下げるために、リツキシマブの各投与前に追加の薬剤が投与されます。 副作用が発生した場合、副作用がなくなるまでリツキシマブの使用を中止し、その時点で薬を再開する必要があります。 そのため、外来での滞在時間が長くなる場合があります。
- 最初の学習サイクルは MD アンダーソンで行われます。 あなたの反応に応じて、MDアンダーソンまたは自宅でかかりつけの医師と一緒に、さらに最大5サイクルが与えられます.
- 1〜2週間ごとに、定期検査のために血液サンプル（それぞれ小さじ1杯程度）が採取されます。
- 各サイクルの終わりに、身体検査を受け、次のサイクルを受ける必要があるかどうかを判断するために採血 (小さじ 1 杯程度) が行われます。
- 3 回目と 6 回目のサイクルの終わりに、骨髄生検/吸引を行います。 サイクル 3 終了時の生検は、治療に反応しているかどうかを判断するために使用され、治験薬の併用を継続する必要があるかどうかを判断します。
最大6サイクルまで勉強を続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合は、早期に研究を中止します。
治療が終了したら、治療終了の訪問を行います。 この訪問では、身体検査が行われ、定期検査のために血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。
寛解を達成した場合、最後のサイクルが完了した後、定期検査のために 3 か月ごとに採血 (各小さじ 2 杯) を行います。 これらの検査は、寛解している限り続けられます。
これは調査研究です。 フルダラビン、シタラビン、オキサリプラチン、およびリツキシマブはすべて FDA の承認を受けており、市販されています。 これらの薬剤の併用は研究段階です。 最大 102 人の患者がこの多施設試験に参加します。 最大 90 人がテキサス大学 (UT) MD アンダーソンがんセンターに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたリヒター形質転換、前リンパ球性白血病、攻撃的、または再発/難治性 B 細胞性慢性リンパ球性白血病のすべての患者は、このプロトコルの対象となります。
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者のパフォーマンスステータスは 0 ～ 2 (Zubrod スケール) でなければなりません。
- -患者は十分な腎機能を持っている必要があります（血清クレアチニン<= 2 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分）。 疾患による臓器浸潤による腎機能障害のある患者は、治験責任医師（PI）との協議および適切な用量調整の検討後に適格となる場合があります。
- -患者は十分な肝機能を持っている必要があります（ビリルビン<= 2 mg / dl;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはSGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALTまたはSGPT）<2.5 *参照ラボの正常上限（ULN）白血病または先天性溶血性疾患［ビリルビン］）。 疾患による臓器浸潤による肝機能障害のある患者は、PIとの話し合いおよび適切な用量調整の検討後に適格となる場合があります。
- 出産の可能性のある女性患者（閉経後1年未満の患者を含む）および男性患者は、避妊に同意する必要があります。
- 患者は、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 血小板数が 20,000 を超えていなければなりません。
除外基準:
- 未治療または制御されていない生命を脅かす感染症。
- オキサリプラチン、フルダラビン、シタラビンまたはリツキシマブ不耐性。
- 妊娠中または授乳中。
- -4週間以内の化学療法および/または放射線療法。
- -精神疾患または薬物乱用を含む病状で、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を研究者が妨害する可能性が高いと見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OFAR (フェーズ I)
オキサリプラチンは、フルダラビンの前に 1 ～ 4 日目に 2 時間かけて 30 mg/m^2/日を開始します。
フルダラビン 30 mg/m^2 を、最大耐量に達するまで、2～3 日目、2～4 日目、または 2～5 日目に 30 分かけて毎日静脈内 (IV) 投与します。
シタラビン 500 mg/m^2 の毎日の IV、2 時間の注入は、最初のフルダラビン投与開始の 4 時間後から開始し、2 ～ 3 日目、2 ～ 4 日目、または 2 ～ 5 日目に、最大耐量 (MTD) に達するまで。
リツキシマブ 375 mg/m^2 IV、3 日目、コース 1 (1 日目、その後のコース)。
ペグフィルグラスチム 6 mg を化学療法サイクルごとに 1 回、化学療法の最終投与から約 24 時間後に皮下投与。
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オキサリプラチン 30 mg/m^2/日を約 2 時間かけて、フルダラビンを開始する前に、1 ～ 4 日目に。
最大耐量に達するまで、フルダラビン 30 mg/m^2 を 2～3 日目、2～4 日目、または 2～5 日目に約 30 分かけて毎日 IV 投与します。
他の名前：
シタラビン 500 mg/m^2 の毎日の IV、2 時間の注入は、最初のフルダラビン投与開始の 4 時間後から開始し、2 ～ 3 日目、2 ～ 4 日目、または 2 ～ 5 日目に、最大耐量に達するまで続きます。
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m^2 IV、3 日目、コース 1 (1 日目、その後のコース)。
他の名前：
化学療法サイクルごとに 6 mg を 1 回、化学療法の最終投与から約 24 時間後に皮下投与
他の名前：
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実験的：OFAR MTD (フェーズ II)
オキサリプラチン 25 mg/m^2 IV、1 日あたり MTD、フルダラビンの 1 ～ 4 日前。
フルダラビン 30 mg/m^2 を 30 分かけて 2 日目から 4 日目に毎日 IV。
シタラビン 500 mg/m^2 を毎日 IV、フルダラビン投与開始の 4 時間後に開始し、2 ～ 4 日目に 2 時間注入。
リツキシマブ 375 mg/m^2 IV、3 日目、コース 1 (1 日目、その後のコース)。
ペグフィルグラスチム 6 mg を化学療法サイクルごとに 1 回、化学療法の最終投与から約 24 時間後に皮下投与。
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オキサリプラチン 30 mg/m^2/日を約 2 時間かけて、フルダラビンを開始する前に、1 ～ 4 日目に。
最大耐量に達するまで、フルダラビン 30 mg/m^2 を 2～3 日目、2～4 日目、または 2～5 日目に約 30 分かけて毎日 IV 投与します。
他の名前：
シタラビン 500 mg/m^2 の毎日の IV、2 時間の注入は、最初のフルダラビン投与開始の 4 時間後から開始し、2 ～ 3 日目、2 ～ 4 日目、または 2 ～ 5 日目に、最大耐量に達するまで続きます。
他の名前：
リツキシマブ 375 mg/m^2 IV、3 日目、コース 1 (1 日目、その後のコース)。
他の名前：
化学療法サイクルごとに 6 mg を 1 回、化学療法の最終投与から約 24 時間後に皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルダラビン 30 mg/m^2 とシタラビン 500 mg/m^2 の 3 つの用量レベル (用量レベル 1: 2 日、用量レベル 2: 3 日、または用量レベル 3: 4 日) の最大総耐量 (MTD) )
時間枠：最長 36 週間 (4 ～ 6 週間ごとに 6 サイクル)
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固定用量のオキサリプラチンおよびリツキシマブと組み合わせたフルダラビンおよびシタラビンの 3 つの可能な用量レベルの中から第 I 相の最大用量レベルを決定しました。
フルダラビンおよびシタラビン用量レベル 1: 2 ～ 3 日目 (2 日);用量レベル 2: 2 ～ 4 日目 (3 日);および用量３：２～５日目（４日）。
MTD は、2/3 または 2/6 未満の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量レベルです。
フルダラビンとシタラビンの投与日数は同時に増加した。
参加者は、薬物関連のグレード 3 または 4 の非血液学的な生命を脅かす有害事象がなく、かつ薬物関連の非血液毒性はベースラインまたはグレード 2 未満に解消されました。最大 6 サイクルが投与されました。
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最長 36 週間 (4 ～ 6 週間ごとに 6 サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応: 完全寛解、結節性部分寛解、部分寛解の参加者数
時間枠：最長 36 週間 (4 ～ 6 週間ごとに 6 サイクル)
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全体的な反応には、国立がん研究所のワーキンググループの反応基準を使用してCFARで治療された慢性リンパ性白血病の高リスクで未治療の参加者における完全寛解（CR）、結節性部分寛解（nPR）、および部分寛解（PR）が含まれます。
CR は結節が 0、肝臓/脾臓が触知不能、症状が 0、多形核白血球 (PMN) >1,500/uL、血小板 >100,000uL、ヘモグロビン (輸血されていない) >11.0g/dL、
リンパ球 <4,000/uL および骨髄吸引生検 リンパ球浸潤なしのリンパ球 <30%。リンパ節 >/= 50% の減少、肝臓/脾臓 >/= 50% の減少、症状は該当せず、PMN >1,500/uL またはベースラインから >50% の改善、血小板 100,000uL またはベースラインから >/= 50% の改善として定義される PRベースライン、ヘモグロビン（輸血なし）>11.0g/dLまたはベースラインから>50%の改善、リンパ球>50%の減少、および骨髄穿刺生検 PRには適用されません。 nPRはPRと同じように定義されていますが、リンパ球が30％未満で、生検で残存病変があります。
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最長 36 週間 (4 ～ 6 週間ごとに 6 サイクル)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：William G. Wierda, M.D., PhD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2006-1026
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