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Oxaliplatin, Fludarabin, Cytarabin und Rituximab bei Patienten mit Richter-Transformation und Leukämien

1. November 2013 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-I-II-Studie zu Oxaliplatin, Fludarabin, Cytarabin und Rituximab bei Patienten mit Richter-Transformation, prolymphozytischer Leukämie, aggressiver, rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie

Das Ziel dieser klinischen Forschungsstudie ist es, die höchste tolerierbare Dosis von Fludarabin und Cytarabin zu finden, die in Kombination mit Oxaliplatin und Rituximab bei der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), prolymphatischer Leukämie oder Richter-Transformation verabreicht werden kann. Sobald die höchste tolerierbare Dosis für diese Arzneimittelkombination gefunden ist, wird das nächste Ziel der Studie darin bestehen, herauszufinden, ob diese Kombinationstherapie wirksam ist, um das Wachstum dieser Krankheiten zu verringern oder zu verlangsamen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cytarabin wurde entwickelt, um sich selbst in die DNA (das genetische Material von Zellen) einzufügen und die DNA daran zu hindern, sich selbst zu reparieren.

Oxaliplatin soll Krebszellen abtöten, indem es ihre DNA schädigt.

Fludarabin soll Krebszellen weniger in der Lage machen, beschädigte DNA zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit des Absterbens der Zellen erhöhen.

Rituximab ist so konzipiert, dass es sich an Lymphomzellen anlagert, was zu deren Absterben führen kann.

Während des Phase-I-Teils der Studie werden die Forscher verschiedene Dosen der Studienmedikamentenkombination testen. Oxaliplatin und Rituximab werden in derselben Dosierung verabreicht. Fludarabin und Cytarabin werden jedoch täglich für 2 Tage an die ersten 3 Teilnehmer, täglich für 3 Tage an die nächsten 3 Teilnehmer und täglich für 4 Tage an die nächsten 3 Teilnehmer verabreicht. Obwohl geplant ist, 3 zu behandeln, können in jeder dieser Gruppen bis zu 6 Teilnehmer behandelt werden.

Wenn bei Teilnehmern, die Fludarabin und Cytarabin für 2 oder 3 Tage erhalten, keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, können sie nach dem zweiten Zyklus die nächsthöhere Dosis (einen zusätzlichen Tag Fludarabin und Cytarabin) für die folgenden Zyklen erhalten.

Sobald die höchste tolerierte Dosis von Fludarabin und Cytarabin in Kombination mit Oxaliplatin und Rituximab gefunden ist, wird die nächste Gruppe von Teilnehmern, die an der Studie teilnehmen, am Phase-II-Teil der Studie teilnehmen. Die Teilnehmer am Phase-II-Teil erhalten die Studienmedikamente in der höchsten verträglichen Dosis, die im Phase-I-Teil der Studie gefunden wurde. Ziel dieses Teils der Studie ist es, zu untersuchen, wie wirksam die Arzneimittelkombination bei der Behandlung von Patienten mit Richter-Syndrom, prolymphatischer Leukämie und aggressiver, rezidivierter oder refraktärer CLL ist. Während des gesamten Phase-II-Teils der Studie werden für alle 4 Medikamente dieselben Dosierungen verwendet, es sei denn, es treten nicht tolerierbare Nebenwirkungen auf. In diesem Fall kann die Dosis verringert oder die Behandlung abgebrochen werden.

  • Jeder Zyklus wird je nach Blutbild und Gesundheitszustand alle 4-6 Wochen wiederholt.
  • An den Tagen 1–4 jedes 28-tägigen „Studienzyklus“ erhalten Sie über etwa 2 Stunden Oxaliplatin durch eine Nadel in Ihre Vene.
  • Sie erhalten Rituximab intravenös über etwa 4-6 Stunden an Tag 3 des ersten Zyklus und an Tag 1 in jedem weiteren Zyklus.
  • Ab Tag 2 erhalten Sie Fludarabin über etwa 30 Minuten über eine Vene und Cytarabin über etwa 2 Stunden über eine Vene für 2, 3 oder 4 Tage.
  • An Tag 6 erhalten Sie Peg-Filgrastim subkutan (durch eine Nadel direkt unter Ihrer Haut), um die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen zu erhöhen.
  • An den Tagen, an denen Sie die Studienmedikamente erhalten, erhalten Sie auch Flüssigkeiten (z. B. Kochsalzlösung) über eine Vene, um Sie vor Dehydrierung zu bewahren. Bei ambulanter Behandlung bedeutet dies, dass der Besuch bis zu 8 Stunden dauern kann.
  • Vor jeder Rituximab-Dosis werden zusätzliche Medikamente verabreicht, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Wenn Nebenwirkungen auftreten, muss Rituximab möglicherweise abgesetzt werden, bis die Nebenwirkungen verschwinden, und dann kann das Medikament wieder aufgenommen werden. Dadurch kann sich Ihre Zeit im ambulanten Bereich verlängern.
  • Der erste Studienzyklus findet bei MD Anderson statt. Abhängig von Ihrem Ansprechen werden bis zu 5 weitere Zyklen entweder bei MD Anderson oder zu Hause bei Ihrem Hausarzt verabreicht.
  • Alle 1-2 Wochen werden Blutproben (je ca. 1 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.
  • Am Ende jedes Zyklus werden Sie körperlich untersucht und Blut (ca. 1 Teelöffel) wird abgenommen, um festzustellen, ob Sie einen weiteren Zyklus erhalten sollten.
  • Am Ende des 3. und 6. Zyklus wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie/Aspirat durchgeführt. Die Biopsie am Ende von Zyklus 3 wird verwendet, um festzustellen, ob Sie auf die Behandlung ansprechen und ob Sie die Studienmedikamentenkombination weiterhin erhalten sollten.

Sie können bis zu 6 Zyklen im Studium bleiben. Sie werden vorzeitig aus dem Studium genommen, wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten.

Sobald Sie keine Behandlung mehr erhalten, haben Sie eine Abschlussvisite. Bei diesem Besuch werden Sie körperlich untersucht und Blut (ca. 1 Teelöffel) wird für Routineuntersuchungen abgenommen.

Wenn Sie nach Abschluss Ihres letzten Zyklus eine Remission erreichen, wird Ihnen für Routineuntersuchungen alle 3 Monate Blut abgenommen (jeweils etwa 2 Teelöffel). Diese Tests werden fortgesetzt, solange Sie in Remission sind.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Fludarabin, Cytarabin, Oxaliplatin und Rituximab sind alle von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die Verwendung dieser Medikamente zusammen wird untersucht. An dieser multizentrischen Studie werden bis zu 102 Patienten teilnehmen. Bis zu 90 werden am MD Anderson Cancer Center der University of Texas (UT) eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Richter-Transformation, prolymphatischer Leukämie, aggressiver oder rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie sind für dieses Protokoll geeignet.
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-2 (Zubrod-Skala) haben.
  • Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (Serum-Kreatinin <= 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min). Patienten mit Nierenfunktionsstörung aufgrund einer krankheitsbedingten Organinfiltration können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) und Erwägung angemessener Dosisanpassungen in Frage kommen.
  • Die Patienten müssen eine angemessene Leberfunktion haben (Bilirubin <= 2 mg/dl; Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) < 2,5 * die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Referenzlabor, es sei denn, es liegt eine Leukämie vor oder angeborene hämolytische Störung [für Bilirubin]). Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund einer krankheitsbedingten Organinfiltration können nach Rücksprache mit dem PI und Erwägung angemessener Dosisanpassungen in Frage kommen.
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (einschließlich Patienten < 1 Jahr nach der Menopause) und männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
  • Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.
  • Die Patienten müssen eine Thrombozytenzahl von > 20.000 haben, es sei denn, niedrigere Zahlen sind auf eine Beteiligung der Krankheit oder Autoimmunerkrankungen zurückzuführen.

Ausschlusskriterien:

  • Unbehandelte oder unkontrollierte lebensbedrohliche Infektion.
  • Oxaliplatin-, Fludarabin-, Cytarabin- oder Rituximab-Intoleranz.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Chemotherapie und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen.
  • Medizinischer Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: OFAR (Phase I)
Oxaliplatin-Anfangsdosis 30 mg/m^2/Tag über 2 Stunden an den Tagen 1-4 vor Fludarabin. Fludarabin 30 mg/m^2 täglich intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 2–3, 2–4 oder 2–5, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist. Cytarabin 500 mg/m² täglich i.v., 2-stündige Infusion, beginnend 4 Stunden nach Beginn der ersten Fludarabin-Dosis an den Tagen 2-3, 2-4 oder 2-5, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist. Rituximab 375 mg/m^2 i.v. an Tag 3, Kurs 1 (an Tag 1, nachfolgende Kurse). Pegfilgrastim 6 mg subkutan einmal pro Chemotherapiezyklus, etwa 24 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 30 mg/m^2/Tag über etwa 2 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Fludarabin an den Tagen 1-4.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 täglich i.v. über etwa 30 Minuten an den Tagen 2–3, 2–4 oder 2–5, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 täglich i.v., 2-stündige Infusion, beginnend 4 Stunden nach Beginn der ersten Fludarabin-Dosis an den Tagen 2-3, 2-4 oder 2-5, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 i.v. an Tag 3, Kurs 1 (an Tag 1, nachfolgende Kurse).
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Pegfilgrastim
6 mg subkutan einmal pro Chemotherapiezyklus, etwa 24 Stunden nach der letzten Chemotherapiedosis
Andere Namen:
  • Neulasta
Experimental: OFAR-MTD (Phase II)
Oxaliplatin 25 mg/m^2 i.v. pro Tag MTD an den Tagen 1-4 vor Fludarabin. Fludarabin 30 mg/m^2 täglich i.v. über 30 Minuten an den Tagen 2-4. Cytarabin 500 mg/m^2 täglich i.v., 2-stündige Infusion, beginnend 4 Stunden nach Beginn der Fludarabin-Dosis, an den Tagen 2-4. Rituximab 375 mg/m^2 i.v. an Tag 3, Kurs 1 (an Tag 1, nachfolgende Kurse). Pegfilgrastim 6 mg subkutan einmal pro Chemotherapiezyklus, etwa 24 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 30 mg/m^2/Tag über etwa 2 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Fludarabin an den Tagen 1-4.
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 täglich i.v. über etwa 30 Minuten an den Tagen 2–3, 2–4 oder 2–5, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 täglich i.v., 2-stündige Infusion, beginnend 4 Stunden nach Beginn der ersten Fludarabin-Dosis an den Tagen 2-3, 2-4 oder 2-5, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 i.v. an Tag 3, Kurs 1 (an Tag 1, nachfolgende Kurse).
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Pegfilgrastim
6 mg subkutan einmal pro Chemotherapiezyklus, etwa 24 Stunden nach der letzten Chemotherapiedosis
Andere Namen:
  • Neulasta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Gesamtdosis (MTD) der täglichen Kombination von Fludarabin 30 mg/m^2 und Cytarabin 500 mg/m^2 unter 3 Dosisstufen (Dosisstufe 1: 2 Tage, Dosisstufe 2: 3 Tage oder Dosisstufe 3: 4 Tage )
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen (6 Zyklen je 4-6 Wochen)
Maximale Dosisniveaus für Phase I, bestimmt unter drei möglichen Dosisniveaus von Fludarabin und Cytarabin in Kombination mit festen Dosen von Oxaliplatin und Rituximab. Fludarabin und Cytarabin Dosisstufe 1: Tage 2-3 (2 Tage); Dosisstufe 2: Tage 2-4 (3 Tage); und Dosis 3: Tage 2–5 (4 Tage). MTD ist die Dosisstufe, bei der weniger als 2/3 oder 2/6 Teilnehmer dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) erfahren. Die Anzahl der Tage der Verabreichung von Fludarabin und Cytarabin nahm gleichzeitig zu. Die Teilnehmer erhielten einen nachfolgenden Behandlungszyklus mit 1 zusätzlichem Tag Fludarabin- und Cytarabin-Behandlung mindestens 4 Wochen nach Beginn des vorherigen Zyklus, wenn keine arzneimittelbedingten nicht-hämatologischen lebensbedrohlichen Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 und arzneimittelbedingt waren die nicht-hämatologische Toxizität klang auf den Ausgangswert oder < Grad 2 ab. Es wurden maximal 6 Zyklen verabreicht.
Bis zu 36 Wochen (6 Zyklen je 4-6 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechen: Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Remission, nodulärer partieller Remission und partieller Remission
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen (6 Zyklen je 4-6 Wochen)
Das Gesamtansprechen umfasst vollständige Remission (CR), noduläre partielle Remission (nPR) und partielle Remission (PR) bei zuvor unbehandelten Hochrisiko-Teilnehmern mit chronischer lymphatischer Leukämie, die mit CFAR unter Verwendung der Ansprechkriterien des National Cancer Institute – Working Group behandelt wurden. CR definiert als null Knoten, Leber/Milz nicht tastbar, null Symptome, polymorphkernige Leukozyten (PMN) > 1.500/µl, Blutplättchen > 100.000 µl, Hämoglobin (nicht transfundiert) > 11,0 g/dl, Lymphozyten < 4.000/μl und Knochenmarksaspiratbiopsie < 30 % Lymphozyten ohne Lymphozyteninfiltrat; PR definiert als Knoten >/= 50 % Abnahme, Leber/Milz >/= 50 % Abnahme, Symptome nicht zutreffend, PMN > 1.500/µl oder > 50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, Thrombozyten 100.000 µl oder >/= 50 % Abnahme Verbesserung gegenüber Ausgangswert, Hämoglobin (nicht transfundiert) > 11,0 g/dl oder > 50 % Verbesserung gegenüber Ausgangswert, Abnahme der Lymphozyten > 50 % und Knochenmark-Aspiratbiopsie Nicht anwendbar für PR; mit nPR definiert wie PR, aber mit <30 % Lymphozyten mit Resterkrankung bei Biopsie.
Bis zu 36 Wochen (6 Zyklen je 4-6 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Hauptermittler: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Mai 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. November 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2013

Zuletzt verifiziert

1. November 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2006-1026

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