Oxaliplatina, Fludarabina, Citarabina e Rituximabe em Pacientes com Transformação de Richter e Leucemias
1 de novembro de 2013 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo de Fase I-II de Oxaliplatina, Fludarabina, Citarabina e Rituximabe em Pacientes com Transformação de Richter, Leucemia Prolinfocítica, Leucemia Linfocítica Crônica de Células B Agressiva, Recidivante ou Refratária
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de fludarabina e citarabina que pode ser administrada em combinação com oxaliplatina e rituximabe no tratamento de leucemia linfocítica crônica (CLL), leucemia prolinfocítica ou transformação de Richter.
Uma vez encontrada a dose mais alta tolerável para essa combinação de medicamentos, o próximo objetivo do estudo será descobrir se essa terapia combinada é eficaz em diminuir ou retardar o crescimento dessas doenças.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A citarabina foi concebida para se inserir no ADN (o material genético das células) e impedir que o ADN se repare.
A oxaliplatina é projetada para matar células cancerígenas danificando seu DNA.
A fludarabina é projetada para tornar as células cancerígenas menos capazes de reparar o DNA danificado. Isso pode aumentar a probabilidade de as células morrerem.
O rituximab foi concebido para se ligar às células do linfoma, o que pode causar a sua morte.
Durante a parte da Fase I do estudo, os pesquisadores testarão diferentes doses da combinação de drogas do estudo. Oxaliplatina e rituximabe serão administrados no mesmo nível de dosagem. No entanto, fludarabina e citarabina serão administradas diariamente por 2 dias aos primeiros 3 participantes, diariamente por 3 dias aos próximos 3 participantes e diariamente por 4 dias aos próximos 3 participantes. Embora o plano seja tratar 3, até 6 participantes podem ser tratados em cada um desses grupos.
Se os participantes que recebem fludarabina e citarabina por 2 ou 3 dias não apresentarem efeitos colaterais intoleráveis, após o segundo ciclo eles podem receber a próxima dose mais alta (um dia adicional de fludarabina e citarabina) para os ciclos seguintes.
Assim que a dose mais alta tolerada de fludarabina e citarabina administrada em combinação com oxaliplatina e rituximabe for encontrada, o próximo grupo de participantes a entrar no estudo fará parte da fase II do estudo. Os participantes na parte da Fase II receberão os medicamentos do estudo na dose tolerada mais alta encontrada na parte da Fase I do estudo. O objetivo desta parte do estudo é verificar a eficácia da combinação de medicamentos no tratamento de pacientes com síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica e LLC agressiva, recidivante ou refratária. Os mesmos níveis de dose para todos os 4 medicamentos serão usados durante a fase II do estudo, a menos que ocorram efeitos colaterais intoleráveis. Nesse caso, a dose pode ser reduzida ou o tratamento pode ser interrompido.
- Cada ciclo será repetido a cada 4-6 semanas, dependendo de suas contagens de sangue e sua condição médica.
- Você receberá oxaliplatina através de uma agulha em sua veia durante cerca de 2 horas nos dias 1-4 de cada "ciclo" de estudo de 28 dias.
- Você receberá rituximabe por via intravenosa durante cerca de 4-6 horas no dia 3 do primeiro ciclo e no dia 1 em todos os ciclos seguintes.
- A partir do dia 2, você receberá fludarabina por via intravenosa durante cerca de 30 minutos e citarabina por via intravenosa durante cerca de 2 horas por 2, 3 ou 4 dias.
- No dia 6, você receberá peg-filgrastim por via subcutânea (através de uma agulha logo abaixo da pele) para ajudar a aumentar a contagem de glóbulos brancos.
- Nos dias em que você receber os medicamentos do estudo, você também receberá fluidos (como solução salina) por via intravenosa para evitar que fique desidratado. Se você receber o tratamento em ambulatório, isso significa que a visita pode levar até 8 horas.
- Drogas adicionais serão administradas antes de cada dose de rituximabe para diminuir o risco de efeitos colaterais. Se ocorrerem efeitos colaterais, pode ser necessário interromper o rituximabe até que os efeitos colaterais desapareçam, momento em que o medicamento pode ser reiniciado. Isso pode tornar seu tempo na área ambulatorial mais longo.
- O primeiro ciclo de estudos será ministrado no MD Anderson. Dependendo da sua resposta, até mais 5 ciclos serão administrados no MD Anderson ou em casa com seu médico regular.
- A cada 1-2 semanas, amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá cada) serão coletadas para testes de rotina.
- No final de cada ciclo, você fará um exame físico e será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para determinar se você deve receber outro ciclo.
- Você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea no final do 3º e 6º ciclos. A biópsia no final do ciclo 3 será usada para determinar se você está respondendo ao tratamento e determinará se você deve continuar a receber a combinação de drogas do estudo.
Você pode permanecer em estudo por até 6 ciclos. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Uma vez que você não esteja mais recebendo tratamento, você terá uma consulta de fim de tratamento. Nesta visita, você fará um exame físico e será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para exames de rotina.
Se você atingir a remissão, após a conclusão do seu último ciclo, você fará uma coleta de sangue (cerca de 2 colheres de chá cada) a cada 3 meses para exames de rotina. Esses testes continuarão enquanto você estiver em remissão.
Este é um estudo investigativo. Fludarabina, citarabina, oxaliplatina e rituximabe são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente. O uso desses medicamentos em conjunto é experimental. Até 102 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 90 serão matriculados no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas (UT).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
92
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com transformação de Richter histológica ou citologicamente confirmada, leucemia linfocítica, leucemia linfocítica crônica de células B agressiva ou recidivante/refratária são elegíveis para este protocolo.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0-2 (escala de Zubrod).
- Os pacientes devem ter função renal adequada (creatinina sérica <= 2 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 mL/min). Pacientes com disfunção renal devido à infiltração de órgãos pela doença podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal (PI) e consideração de ajustes de dose apropriados.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada (bilirrubina <= 2 mg/dl; aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) < 2,5 * o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência, a menos que devido a leucemia ou distúrbio hemolítico congênito [para bilirrubina]). Pacientes com disfunção hepática devido à infiltração de órgãos pela doença podem ser elegíveis após discussão com o PI e consideração de ajustes de dose apropriados.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo aqueles < 1 ano pós-menopausa) e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos.
- Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
- Os pacientes devem ter contagens de plaquetas > 20.000, a menos que contagens mais baixas sejam devidas a envolvimento de doenças ou distúrbios autoimunes.
Critério de exclusão:
- Infecção com risco de vida não tratada ou descontrolada.
- Intolerância a oxaliplatina, fludarabina, citarabina ou rituximabe.
- Gravidez ou lactação.
- Quimioterapia e/ou radioterapia em 4 semanas.
- Condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OFAR (Fase I)
Dose inicial de oxaliplatina 30 mg/m^2/dia durante 2 horas nos dias 1-4 antes da fludarabina.
Fludarabina 30 mg/m^2 diariamente por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5 até atingir a dose máxima tolerada.
Citarabina 500 mg/m^2 diariamente IV, infusão de 2 horas começando 4 horas após o início da primeira dose de fludarabina, nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5, até atingir a dose máxima tolerada (MTD).
Rituximabe 375 mg/m^2 IV no dia 3, curso 1 (no dia 1, cursos subsequentes).
Pegfilgrastim 6 mg por via subcutânea uma vez por ciclo de quimioterapia, aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia.
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Oxaliplatina 30 mg/m^2/dia, durante aproximadamente 2 horas, antes do início da fludarabina, nos dias 1-4.
Fludarabina 30 mg/m^2 diariamente IV, durante aproximadamente 30 minutos, nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5 até atingir a dose máxima tolerada.
Outros nomes:
Citarabina 500 mg/m^2 diariamente IV, infusão de 2 horas começando 4 horas após o início da primeira dose de fludarabina, nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5, até atingir a dose máxima tolerada.
Outros nomes:
Rituximabe 375 mg/m^2 IV no dia 3, curso 1 (no dia 1, cursos subsequentes).
Outros nomes:
6 mg por via subcutânea uma vez por ciclo de quimioterapia, aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia
Outros nomes:
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Experimental: OFAR MTD (Fase II)
Oxaliplatina 25 mg/m^2 IV por dia MTD nos dias 1-4 antes da Fludarabina.
Fludarabina 30 mg/m^2 diariamente IV durante 30 minutos nos dias 2-4.
Citarabina 500 mg/m^2 diariamente IV, infusão de 2 horas começando 4 horas após o início da dose de fludarabina, nos dias 2-4.
Rituximabe 375 mg/m^2 IV no dia 3, curso 1 (no dia 1, cursos subsequentes).
Pegfilgrastim 6 mg por via subcutânea uma vez por ciclo de quimioterapia, aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia.
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Oxaliplatina 30 mg/m^2/dia, durante aproximadamente 2 horas, antes do início da fludarabina, nos dias 1-4.
Fludarabina 30 mg/m^2 diariamente IV, durante aproximadamente 30 minutos, nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5 até atingir a dose máxima tolerada.
Outros nomes:
Citarabina 500 mg/m^2 diariamente IV, infusão de 2 horas começando 4 horas após o início da primeira dose de fludarabina, nos dias 2-3, 2-4 ou 2-5, até atingir a dose máxima tolerada.
Outros nomes:
Rituximabe 375 mg/m^2 IV no dia 3, curso 1 (no dia 1, cursos subsequentes).
Outros nomes:
6 mg por via subcutânea uma vez por ciclo de quimioterapia, aproximadamente 24 horas após a última dose de quimioterapia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Total Tolerada Máxima (DMT) da Combinação Diária de Fludarabina 30 mg/m^2 e Citarabina 500 mg/m^2 Entre 3 Níveis de Dose (Nível de Dose 1: 2 Dias, Nível de Dose 2: 3 Dias ou Nível de Dose 3: 4 Dias )
Prazo: Até 36 semanas (6 ciclos a cada 4-6 semanas)
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Níveis máximos de dose para Fase I determinados entre três possíveis níveis de dose de Fludarabina e Citarabina em combinação com doses fixas de Oxaliplatina e Rituximabe.
Fludarabina e Nível de Dose Citarabina 1: Dias 2-3 (2 Dias); Nível de Dose 2: Dias 2-4 (3 Dias); e Dose 3: Dias 2-5 (4 dias).
MTD é o nível de dose em que menos de 2/3 ou 2/6 participantes experimentam toxicidades limitantes de dose (DLTs).
O número de dias de administração de fludarabina e citarabina aumentou simultaneamente.
Os participantes receberam um ciclo subsequente de tratamento com 1 dia adicional de tratamento com fludarabina e citarabina, não menos que 4 semanas a partir do início do ciclo anterior, se nenhum evento adverso não hematológico de grau 3 ou 4 relacionado à droga, e relacionado à droga a toxicidade não hematológica foi resolvida na linha de base ou < grau 2. Foram administrados no máximo 6 ciclos.
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Até 36 semanas (6 ciclos a cada 4-6 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral: número de participantes com remissão completa, remissão parcial nodular e remissão parcial
Prazo: Até 36 semanas (6 ciclos a cada 4-6 semanas)
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A resposta geral inclui remissão completa (CR), remissão parcial nodular (nPR) e remissão parcial (PR) em participantes de alto risco não tratados anteriormente com leucemia linfocítica crônica tratados com CFAR usando critérios de resposta do National Cancer Institute - Working Group.
CR definida como zero nódulos, Fígado/baço não palpáveis, zero sintomas, leucócitos polimorfonucleares (PMN) >1.500/uL, Plaquetas >100.000uL, Hemoglobina (não transfundida) >11,0g/dL,
Linfócitos <4.000/uL e Biópsia Aspirada de Medula Óssea <30% de linfócitos sem infiltrado de linfócitos; RP definida como gânglios >/= 50% de diminuição, Fígado/baço >/= 50% de diminuição, sintomas não aplicáveis, PMN >1.500/uL ou >50% de melhora desde o início, Plaquetas 100.000uL ou >/= 50% de melhora desde linha de base, Hemoglobina (não transfundida) >11,0 g/dL ou melhora >50% da linha de base, Linfócitos >50% de diminuição e Biópsia por Aspiração da Medula Óssea Não Aplicável para RP; com nPR definido como PR, mas com <30% de linfócitos com doença residual na biópsia.
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Até 36 semanas (6 ciclos a cada 4-6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
14 de maio de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de novembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2013
Última verificação
1 de novembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Oxaliplatina
- Rituximabe
- Fludarabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2006-1026
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