Oksaliplatyna, fludarabina, cytarabina i rytuksymab u pacjentów z transformacją Richtera i białaczkami

Cytarabina jest przeznaczona do wbudowywania się w DNA (materiał genetyczny komórek) i powstrzymywania DNA przed samonaprawą.

Oksaliplatyna ma za zadanie zabijać komórki nowotworowe poprzez uszkadzanie ich DNA.

Fludarabina ma na celu zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA. Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.

Rytuksymab ma za zadanie przyczepiać się do komórek chłoniaka, co może spowodować ich śmierć.

Podczas fazy I badania naukowcy będą testować różne dawki badanej kombinacji leków. Oksaliplatyna i rytuksymab będą podawane w tych samych dawkach. Jednak fludarabina i cytarabina będą podawane codziennie przez 2 dni pierwszym 3 uczestnikom, codziennie przez 3 dni kolejnym 3 uczestnikom i codziennie przez 4 dni kolejnym 3 uczestnikom. Chociaż plan zakłada leczenie 3 osób, w każdej z tych grup może być leczonych do 6 uczestników.

Jeśli uczestnicy, którzy otrzymują fludarabinę i cytarabinę przez 2 lub 3 dni, nie doświadczają nie do zniesienia skutków ubocznych, po drugim cyklu mogą otrzymać kolejną wyższą dawkę (dodatkowy dzień fludarabiny i cytarabiny) w kolejnych cyklach.

Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki fludarabiny i cytarabiny podawanej w skojarzeniu z oksaliplatyną i rytuksymabem kolejna grupa uczestników biorących udział w badaniu weźmie udział w II fazie badania. Uczestnicy fazy II otrzymają badane leki w najwyższej tolerowanej dawce stwierdzonej w fazie I części badania. Celem tej części badania jest sprawdzenie, jak skuteczna jest kombinacja leków w leczeniu pacjentów z zespołem Richtera, białaczką prolimfocytową oraz agresywną, nawrotową lub oporną na leczenie PBL. Te same poziomy dawek dla wszystkich 4 leków będą stosowane w drugiej fazie badania, chyba że wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne. W takim przypadku dawkę można zmniejszyć lub przerwać leczenie.

• Każdy cykl będzie powtarzany co 4-6 tygodni, w zależności od liczby krwinek i stanu zdrowia.
• Będziesz otrzymywać oksaliplatynę przez igłę wkłutą do żyły przez około 2 godziny w dniach 1-4 każdego 28-dniowego „cyklu” badania.
• Będziesz otrzymywać rytuksymab dożylnie przez około 4-6 godzin w 3. dniu pierwszego cyklu i w 1. dniu każdego następnego cyklu.
• Począwszy od dnia 2. pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez około 30 minut, a cytarabinę dożylnie przez około 2 godziny przez 2, 3 lub 4 dni.
• W dniu 6 pacjent otrzyma podskórnie peg-filgrastym (przez igłę tuż pod skórą), aby zwiększyć liczbę białych krwinek.
• W dniach, w których otrzymasz badane leki, otrzymasz również płyny (takie jak sól fizjologiczna) dożylnie, aby zapobiec odwodnieniu. W przypadku leczenia ambulatoryjnego oznacza to, że wizyta może trwać do 8 godzin.
• Dodatkowe leki zostaną podane przed każdą dawką rytuksymabu, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli wystąpią działania niepożądane, rytuksymab może wymagać przerwania do czasu ustąpienia działań niepożądanych, po czym można wznowić podawanie leku. Może to wydłużyć czas pobytu w ambulatorium.
• Pierwszy cykl studiów odbędzie się w MD Anderson. W zależności od Twojej odpowiedzi, do 5 dodatkowych cykli zostanie podanych albo w MD Anderson, albo w domu u Twojego zwykłego lekarza.
• Co 1-2 tygodnie będą pobierane próbki krwi (po około 1 łyżeczce) do rutynowych badań.
• Na koniec każdego cyklu zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu i pobraniu krwi (około 1 łyżeczki) w celu ustalenia, czy powinieneś otrzymać kolejny cykl.
• Pod koniec 3. i 6. cyklu będziesz mieć wykonaną biopsję/aspirat szpiku kostnego. Biopsja przeprowadzona pod koniec cyklu 3 zostanie wykorzystana do ustalenia, czy pacjent reaguje na leczenie, oraz do ustalenia, czy pacjent powinien nadal otrzymywać badaną kombinację leków.

Możesz pozostać na studiach do 6 cykli. Zostaniesz wcześniej usunięty ze studiów, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Gdy przestaniesz być leczony, odbędzie się wizyta kończąca leczenie. Podczas tej wizyty zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu i zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) do rutynowych badań.

Jeśli uzyskasz remisję, po zakończeniu ostatniego cyklu, co 3 miesiące będziesz mieć pobieraną krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań. Testy te będą kontynuowane tak długo, jak długo będziesz w remisji.

To jest badanie eksperymentalne. Fludarabina, cytarabina, oksaliplatyna i rytuksymab są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku. Jednoczesne stosowanie tych leków ma charakter eksperymentalny. W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział do 102 pacjentów. Maksymalnie 90 zostanie zapisanych do MD Anderson Cancer Center na Uniwersytecie w Teksasie (UT).