Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oksaliplatiini, fludarabiini, sytarabiini ja rituksimabi potilailla, joilla on Richterin transformaatio ja leukemioita

perjantai 1. marraskuuta 2013 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I-II tutkimus oksaliplatiinista, fludarabiinista, sytarabiinista ja rituksimabista potilailla, joilla on Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia, aggressiivinen, uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen krooninen lymfosyyttinen leukemia

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on löytää suurin siedettävä annos fludarabiinia ja sytarabiinia, joka voidaan antaa yhdessä oksaliplatiinin ja rituksimabin kanssa kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), prolymfosyyttisen leukemian tai Richterin transformaation hoidossa. Kun tälle lääkeyhdistelmälle on löydetty suurin siedettävä annos, tutkimuksen seuraava tavoite on selvittää, onko tämä yhdistelmähoito tehokas näiden sairauksien pienentämisessä tai kasvun hidastamisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sytarabiini on suunniteltu lisäämään itsensä DNA:han (solujen geneettiseen materiaaliin) ja estämään DNA:ta korjaamasta itseään.

Oksaliplatiini on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja vahingoittamalla niiden DNA:ta.

Fludarabiini on suunniteltu vähentämään syöpäsolujen kykyä korjata vaurioitunutta DNA:ta. Tämä voi lisätä solujen kuoleman todennäköisyyttä.

Rituksimabi on suunniteltu kiinnittymään lymfoomasoluihin, mikä voi aiheuttaa niiden kuoleman.

Tutkimuksen I vaiheen aikana tutkijat testaavat eri annoksia tutkimuslääkeyhdistelmästä. Oksaliplatiinia ja rituksimabia annetaan samalla annostasolla. Fludarabiinia ja sytarabiinia annetaan kuitenkin päivittäin 2 päivän ajan kolmelle ensimmäiselle osallistujalle, päivittäin 3 päivän ajan seuraavalle kolmelle osallistujalle ja päivittäin 4 päivän ajan seuraavalle kolmelle osallistujalle. Vaikka suunnitelmana on hoitaa 3, enintään 6 osallistujaa voidaan hoitaa kussakin näistä ryhmistä.

Jos osallistujat, jotka saavat fludarabiinia ja sytarabiinia 2 tai 3 päivän ajan, eivät koe sietämättömiä sivuvaikutuksia, he voivat saada toisen jakson jälkeen seuraavan suuremman annoksen (lisäpäivä fludarabiinia ja sytarabiinia) seuraaviin jaksoihin.

Kun suurin siedetty fludarabiinin ja sytarabiinin annos yhdessä oksaliplatiinin ja rituksimabin kanssa on löydetty, seuraava tutkimukseen osallistuva ryhmä osallistuu tutkimuksen vaiheen II osaan. Vaiheen II osan osallistujat saavat tutkimuslääkkeet suurimmalla siedetyllä annoksella, joka löytyy tutkimuksen vaiheen I osassa. Tämän tutkimuksen osan tavoitteena on tarkastella, kuinka tehokas lääkeyhdistelmä on potilaiden hoidossa, joilla on Richterin oireyhtymä, prolymfosyyttinen leukemia ja aggressiivinen, uusiutunut tai refraktaarinen CLL. Samoja annostasoja kaikille neljälle lääkkeelle käytetään koko tutkimuksen vaiheen II osan ajan, ellei sietämättömiä sivuvaikutuksia esiinny. Siinä tapauksessa annosta voidaan pienentää tai hoito voidaan lopettaa.

  • Jokainen sykli toistetaan 4-6 viikon välein veriarvoistasi ja lääketieteellisestä tilastasi riippuen.
  • Saat oksaliplatiinia neulan kautta laskimoon noin 2 tunnin ajan jokaisen 28 päivän tutkimussyklin päivinä 1-4.
  • Saat rituksimabia suonensisäisesti noin 4-6 tunnin ajan ensimmäisen syklin päivänä 3 ja jokaisena sen jälkeisenä syklinä päivänä 1.
  • Toisesta päivästä alkaen saat fludarabiinia laskimoon noin 30 minuutin ajan ja sytarabiinia laskimoon noin 2 tunnin ajan 2, 3 tai 4 päivän ajan.
  • Päivänä 6 saat peg-filgrastiimia ihon alle (neulan kautta ihon alle) valkosolujen määrän lisäämiseksi.
  • Päivinä, jolloin saat tutkimuslääkkeitä, sinulle annetaan myös nesteitä (kuten suolaliuosta) suonen kautta, jotta et pääse kuivumaan. Jos saat hoidon avohoidossa, käynti voi kestää jopa 8 tuntia.
  • Ennen jokaista rituksimabin annosta annetaan lisälääkkeitä sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Jos sivuvaikutuksia ilmenee, rituksimabi on ehkä lopetettava, kunnes sivuvaikutukset häviävät, jolloin lääke voidaan aloittaa uudelleen. Tämä saattaa pidentää poliklinikallaoloaikaasi.
  • Ensimmäinen opintojakso pidetään MD Andersonissa. Vastauksestasi riippuen, jopa 5 lisäsykliä annetaan joko MD Andersonissa tai kotona tavallisen lääkärisi kanssa.
  • 1-2 viikon välein otetaan verinäytteitä (noin 1 tl kutakin) rutiinitutkimuksia varten.
  • Jokaisen syklin lopussa sinulle tehdään fyysinen koe ja verta (noin 1 tl) otetaan sen määrittämiseksi, pitäisikö sinun saada uusi sykli.
  • Sinulta otetaan luuydinbiopsia/aspiraatti 3. ja 6. syklin lopussa. Biopsiaa syklin 3 lopussa käytetään sen määrittämiseen, reagoitko hoitoon, ja sen perusteella, pitäisikö sinun jatkaa tutkimuslääkeyhdistelmän käyttöä.

Voit jatkaa opintoja enintään 6 jaksoa. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Kun et enää saa hoitoa, sinulla on hoidon lopetuskäynti. Tällä vierailulla sinulle tehdään fyysinen koe ja verta (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Jos saavutat remission, sinulle otetaan verikoe (noin 2 teelusikallista kutakin) 3 kuukauden välein, kun viimeinen kiertosi on päättynyt, rutiinitutkimuksia varten. Nämä testit jatkuvat niin kauan kuin olet remissiossa.

Tämä on tutkiva tutkimus. Fludarabiini, sytarabiini, oksaliplatiini ja rituksimabi ovat kaikki FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö on tutkittavaa. Tähän monikeskustutkimukseen osallistuu jopa 102 potilasta. Jopa 90 ilmoittautuu Texasin yliopiston (UT) MD Anderson Cancer Centeriin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Richterin transformaatio, prolymfosyyttinen leukemia, aggressiivinen tai uusiutunut/refraktiivinen B-solujen krooninen lymfaattinen leukemia, ovat kelvollisia tähän protokollaan.
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Potilaiden suorituskyvyn tulee olla 0-2 (Zubrod-asteikko).
  • Potilaiden munuaistoiminnan tulee olla riittävä (seerumin kreatiniini <= 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min). Potilaat, joilla on sairauden aiheuttaman elimen infiltraatiosta johtuva munuaisten vajaatoiminta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan (PI) kanssa ja harkittuaan asianmukaisia ​​annoksen säätöjä.
  • Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä (bilirubiini <= 2 mg/dl; aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) < 2,5 * vertailulaboratorion normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu leukemiasta tai synnynnäinen hemolyyttinen häiriö [bilirubiinille]). Potilaat, joilla on sairauden aiheuttaman elimen infiltraatiosta johtuva maksan vajaatoiminta, voivat olla kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu proteaasinestäjän kanssa ja harkittu asianmukaisia ​​annoksen säätöjä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (mukaan lukien alle 1 vuoden postmenopausaalisten potilaiden) ja miespotilaiden on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
  • Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta.
  • Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava > 20 000, elleivät alhaisemmat verihiutalemäärät johdu taudin vaikutuksesta tai autoimmuunihäiriöistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoitamaton tai hallitsematon hengenvaarallinen infektio.
  • Oksaliplatiini-, fludarabiini-, sytarabiini- tai rituksimabi-intoleranssi.
  • Raskaus tai imetys.
  • Kemoterapia ja/tai sädehoito 4 viikon sisällä.
  • Terveystila, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OFAR (vaihe I)
Oksaliplatiinin aloitusannos 30 mg/m^2/vrk 2 tunnin aikana päivinä 1-4 ennen fludarabiinia. Fludarabiini 30 mg/m^2 päivittäin suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos saavutetaan. Sytarabiini 500 mg/m^2 päivittäin IV, 2 tunnin infuusio, joka alkaa 4 tuntia ensimmäisen fludarabiiniannoksen aloittamisen jälkeen, päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos (MTD) saavutetaan. Rituksimabi 375 mg/m^2 IV päivänä 3, kurssi 1 (päivänä 1, seuraavat kurssit). Pegfilgrastiimi 6 mg ihon alle kerran kemoterapiasykliä kohden, noin 24 tuntia viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.
Lääke: Oksaliplatiini
Oksaliplatiini 30 mg/m^2/vrk, noin 2 tunnin ajan, ennen fludarabiinin käytön aloittamista päivinä 1-4.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 30 mg/m^2 päivittäin IV, noin 30 minuutin ajan, päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos on saavutettu.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Sytarabiini
Sytarabiini 500 mg/m^2 päivittäin IV, 2 tunnin infuusio, joka alkaa 4 tuntia ensimmäisen fludarabiiniannoksen aloittamisen jälkeen, päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos saavutetaan.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m^2 IV päivänä 3, kurssi 1 (päivänä 1, seuraavat kurssit).
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Pegfilgrastim
6 mg ihon alle kerran kemoterapiasykliä kohden, noin 24 tuntia viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen
Muut nimet:
  • Neulasta
Kokeellinen: OFAR MTD (vaihe II)
Oksaliplatiini 25 mg/m^2 IV päivässä MTD päivinä 1-4 ennen fludarabiinia. Fludarabiini 30 mg/m^2 päivittäin IV 30 minuutin ajan päivinä 2-4. Sytarabiini 500 mg/m^2 päivittäin IV, 2 tunnin infuusio, joka alkaa 4 tuntia fludarabiiniannoksen aloittamisen jälkeen, päivinä 2–4. Rituksimabi 375 mg/m^2 IV päivänä 3, kurssi 1 (päivänä 1, seuraavat kurssit). Pegfilgrastiimi 6 mg ihon alle kerran kemoterapiasykliä kohden, noin 24 tuntia viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen.
Lääke: Oksaliplatiini
Oksaliplatiini 30 mg/m^2/vrk, noin 2 tunnin ajan, ennen fludarabiinin käytön aloittamista päivinä 1-4.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 30 mg/m^2 päivittäin IV, noin 30 minuutin ajan, päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos on saavutettu.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Sytarabiini
Sytarabiini 500 mg/m^2 päivittäin IV, 2 tunnin infuusio, joka alkaa 4 tuntia ensimmäisen fludarabiiniannoksen aloittamisen jälkeen, päivinä 2-3, 2-4 tai 2-5, kunnes suurin siedetty annos saavutetaan.
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m^2 IV päivänä 3, kurssi 1 (päivänä 1, seuraavat kurssit).
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Pegfilgrastim
6 mg ihon alle kerran kemoterapiasykliä kohden, noin 24 tuntia viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen
Muut nimet:
  • Neulasta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäisen fludarabiinin 30 mg/m^2 ja sytarabiinin 500 mg/m^2 yhdistelmän suurin kokonaisannos (MTD) 3 annostasolla (annostaso 1: 2 päivää, annostaso 2: 3 päivää tai annostaso 3: 4 päivää )
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa (6 sykliä 4-6 viikon välein)
Vaiheen I enimmäisannostasot määritettiin kolmesta mahdollisesta fludarabiinin ja sytarabiinin annostasosta yhdessä oksaliplatiinin ja rituksimabin kiinteiden annosten kanssa. Fludarabiinin ja sytarabiinin annostaso 1: päivät 2-3 (2 päivää); Annostaso 2: Päivät 2-4 (3 päivää); ja annos 3: Päivät 2-5 (4 päivää). MTD on annostaso, jolla alle 2/3 tai 2/6 osallistujista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Fludarabiinin ja sytarabiinin antopäivien määrä lisääntyi samanaikaisesti. Osallistujat saivat seuraavan hoitosyklin yhden lisäpäivän fludarabiini- ja sytarabiinihoidolla vähintään 4 viikon kuluttua edellisen syklin aloittamisesta, jos lääkkeeseen liittyviä 3. tai 4. asteen ei-hematologisia hengenvaarallisia haittatapahtumia ei ilmennyt tai lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia ei-hematologinen toksisuus hävisi lähtötasolle tai < asteeseen 2. Annettiin enintään 6 sykliä.
Jopa 36 viikkoa (6 sykliä 4-6 viikon välein)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvaste: niiden osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen remissio, nodulaarinen osittainen remissio ja osittainen remissio
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa (6 sykliä 4-6 viikon välein)
Kokonaisvaste sisältää täydellisen remission (CR), nodulaarisen osittaisen remission (nPR) ja osittaisen remission (PR) korkeariskisillä, aiemmin hoitamattomilla kroonista lymfosyyttistä leukemiaa sairastavilla potilailla, joita on hoidettu CFAR:lla käyttäen National Cancer Institute - Working Group -vastekriteerejä. CR määritelty nollasolmuksi, maksa/perna ei käsin kosketeltava, nolla oireita, polymorfonukleaarinen leukosyytti (PMN) > 1500/uL, verihiutaleet >100000 uL, hemoglobiini (transfuusiota) >11,0g/dl, Lymfosyytit <4 000/ul ja luuytimen aspiraattibiopsia < 30 % lymfosyyttejä ilman lymfosyyttiinfiltraattia; PR määritellään solmuiksi >/= 50 % lasku, maksa/perna >/= 50 % lasku, oireita ei sovelleta, PMN > 1 500/uL tai > 50 % parannus lähtötasosta, verihiutaleet 100 000 uL tai >/= 50 % vähentynyt parannus verrattuna lähtötaso, hemoglobiini (transfuusioimaton) > 11,0 g/dl tai > 50 % parannus lähtötasosta, lymfosyyttien määrä > 50 % ja luuytimen aspiraattibiopsia Ei sovelleta PR:lle; nPR on määritelty samaksi kuin PR, mutta <30 % lymfosyyttejä, joilla on jäännössairaus biopsiassa.
Jopa 36 viikkoa (6 sykliä 4-6 viikon välein)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Päätutkija: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. toukokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. toukokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. toukokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 26. marraskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2006-1026

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa